Información del autor:

(1)Center for Ophthalmology, University of Tübingen, Tubinga, Alemania.

(2)Praxis für Humangenetik Tübingen, Tubinga, Alemania.

(3)Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center and Donders

Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Nimega, Países Bajos.

(4)Werner Reichardt Center for Integrative Neuroscience, University of Tübingen,

Tubinga, Alemania.

 

Objetivo: Las mutaciones en el gen CRB1 causan degeneración retiniana de inicio temprano (EORD, por sus siglas en inglés). Los marcadores de progresión de la enfermedad clínica, como los campos visuales o la electrofisiología, no se pueden medir de manera fiable en la mayoría de los pacientes para seguir la función retiniana en pacientes con mutaciones CRB1.

Metodología: Diez pacientes (cinco mujeres, cinco hombres; de edades entre 22-56 años) con EORD causada por mutaciones CRB1 se examinaron de forma transversal utilizando la mejor agudeza visual corregida (MAVC), perimetría, campo completo y electrorretinografía multifocal, umbral de estímulo en campo completo (FST) y pupilografía a luz roja y azul. La duración de la enfermedad se definió como la diferencia entre la edad en los primeros síntomas y la edad en el examen, medido en años.

Resultados: La MAVC fue cuantificable en seis pacientes y la percepción de la luz varió 20/50. El campo visual fue medible solo en los tres pacientes que tuvieron la menor duración de la enfermedad. La electrorretinografía multifocal y de campo completo no fue medible en ningún paciente. El FST a la luz azul y roja fue medible en todos los pacientes, excepto en el que tenía la etapa más tardía de la enfermedad; los umbrales variaron de -16.7 a 1.5 dB para luz roja y de -40.2 a 2.5 dB para luz azul (0 dB= 0.01 cd.s / m2) y mostró correlaciones con la duración de la enfermedad (r = 0.87 para azul,r = 0.65 para rojo, r = 0.8 para diferencia azul-roja). La amplitud de constricción pupilar relativa máxima (ACPRM) mostró baja o ninguna correlación con la duración de la enfermedad (r = -0.55 para azul, r = -0.3 para luz roja); la diferencia azul-roja en las respuestas de las pupilas posteriores a la iluminación (PIPR) no mostró correlación con la duración de la enfermedad (r = -0.05). En comparación con los ojos sanos, la ARM a la luz roja y azul disminuyó significativamente (P <0.001) y la diferencia PIPR azul-roja aumentó significativamente (P = 0.003)

Conclusión: El FST presenta un marcador clínico válido en la etapa tardía de retinitis pigmentosa de inicio temprano causada por mutaciones CRB1 que se correlacionan con la duración de la enfermedad. Esto indica su potencial como marcador de progresión de la enfermedad. Las respuestas de la pupila a los estímulos cromáticos de campo completo muestran diferencias significativas con respecto a la población normal: las respuestas restantes, aunque reducidas, indican una función retiniana interna parcialmente preservada a pesar de la disfunción severa del fotorreceptor.

Relevancia extrapolable: las mediciones funcionales presentadas en este estudio presentan un marcador de progresión clínica válido en la retinitis pigmentosa de inicio temprano en etapa tardía causada por mutaciones bialélicas de CRB1. Además, pueden usarse como medidas de resultado para la seguridad y eficacia de ensayos de terapia clínica.

 

Autor/es: Stingl KT, Kuehlewein L, Weisschuh N, Biskup S, Cremers FPM, Khan MI, Kelbsch C, Peters T, Ueffing M, Wilhelm B, Zrenner E, Stingl K

 Traductor/a: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

 

Información del autor:

• Servicios médicos, Intas Pharmaceuticals Ltd., Ahmedabad, Gujarat, India. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..
• Servicios médicos, Intas Pharmaceuticals Ltd., Ahmedabad, Gujarat, India.

 

INTRODUCCIÓN: La evaluación en la vida real de seguridad y eficacia de Razumab (RE-ENACT) y los estudios retrospectivos a largo plazo de RE-ENACT 2 han evaluado el uso de Razumab ™ (primer ranibizumab biosimilar del mundo) en trastornos de la retina en pacientes indios. Este informe presenta el análisis de subgrupos del estudio RE-ENACT 2 en pacientes con degeneración macular húmeda asociada a la edad (AMD húmeda).

MÉTODOS: Se revisaron los expedientes médicos de los pacientes que recibieron inyecciones de ranibizumab biosimilar como régimen de tratamiento PRN entre septiembre de 2015 y junio de 2018, en 17 centros de toda India. Se evaluaron los cambios de partida en la agudeza visual mejor corregida (AVMC, según la tabla de Snellen o la gráfica logMAR), el grosor del subcampo central (CSFT), la presión intraocular (PIO) y las proporciones de pacientes con líquido intrarretiniano (IRF) y líquido subretiniano (SRF) durante las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36 y 48.

RESULTADOS: De 103 pacientes con AMD húmeda, el 62.1% eran hombres y la mayoría (74.8%) no habían recibido tratamiento. La mayoría (57,9%) de los pacientes habían recibido 3 (rango 1-5) inyecciones. Se observaron mejoras significativas desde el principio hasta todos los puntos temporales para AVMC (inicio, 0.92 ± 0.6 [n = 94]; semana 48, 0.51 ± 0.4 [n = 14]; P = 0.0014) y CSFT (inicio, 430.83 ± 14.4 [n = 85]; semana 48, 301,26 ± 11,6 [n = 15]; P <0,0001). Los cambios en la PIO desde el principio a las 48 semanas fueron mínimos y no significativos (14.92 ± 3.2 [n = 94] vs. 14.50 ± 2.1 [n = 18]; P = 0.9068). También se observó una disminución en las proporciones de pacientes con IRF (inicio, 63.6% [n = 99] vs. semana 48, 15% [n = 20]) y con SRF (inicio, 82.3% [n = 96] vs. semana 48, 5% [n = 20]). Se vieron resultados similares para subgrupos ocultos y clásicos. No hubo nuevas preocupaciones de seguridad.

CONCLUSIÓN: Razumab (ranibizumab biosimilar) demostró mejoras en la agudeza visual y los resultados de la enfermedad en pacientes con degeneración macular húmeda asociada a la edad sin problemas de seguridad nuevos.

 

Autor/es: Sharma S, Khan M, Chaturvedi A; RE-ENACT 2 Grupo de investigadores del estudio.

 Traductor/a: José Antonio Tanco Ochoa

 

Información del autor:

(1) División de Genética, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón Health &

Universidad de Ciencias, Beaverton, OR, 97006, EE. UU. Dirección electrónica:

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(2) División de Neurociencias, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón

Universidad de Salud y Ciencias, Beaverton, OR, 97006, Estados Unidos; Casey Eye Institute,

Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, EE. UU.

(3) Instituto de Neurociencia de la Facultad de Optometría y Helen Wills, Universidad de

California, Berkeley, Berkeley, CA, 94720, EE. UU. Dirección electrónica:

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(4) División de Neurociencias, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón

Universidad de Salud y Ciencias, Beaverton, OR, 97006, EE. UU. Dirección electrónica:Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(5)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon

Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic address:

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(6)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(7)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(8)School of Optometry & Helen Wills Neuroscience Institute, University of

California, Berkeley, Berkeley, CA, 94720, USA. Electronic address:

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(9)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon

Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Advanced Imaging

Research Center, Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA.

Electronic address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(10)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(11)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(12)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

 

 

 

(13)Division of Genetics, Oregon National Primate Research Center, Oregon Health

& Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Department of Molecular and

Medical Genetics, Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA.

Electronic address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(14)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon

Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Casey Eye Institute,

Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

 

 

El desarrollo de terapias para los trastornos de la retina se ve obstaculizado por la falta de

modelos animales apropiados. Los primates no humanos superiores son los únicos animales con estructura retiniana similar a los humanos, incluida la presencia de una mácula y

fóvea. Sin embargo, se conocen pocos modelos primates no humanos de enfermedad genética de la retina.

 

Identificamos un linaje de macacos rhesus con una mutación de cambio de marco en el exón 3 del gen BBS7 c.160delG (p.Ala54fs) que se predice que producirá un

proteína no funcional. En humanos, las mutaciones en este y otros genes BBS causan

Síndrome de Bardet-Biedl, una ciliopatía y una forma sindrómica de retinitis pigmentosa

generalmente ocurre en conjunción con disfunción renal, polidactilia, obesidad,

y / o hipogonadismo. Tres monos con parentesco cercano, homocigotos para el gen BBS7 la  variante c.160delG, y con edades de 3 años y medio, 4 y 6 años, mostraron una combinación de degeneración severa de fotorreceptores y enfermedad renal progresiva.

 

La proyección de  imágenes “In vivo” (del latín: dentro de lo vivo, significa "que ocurre o tiene lugar dentro de un organismo". En ciencia, in vivo se refiere a experimentación hecha dentro o en el tejido vivo de un organismo vivo, por oposición a uno parcial o muerto. Pruebas con animales y los ensayos clínicos son formas de investigación in vivo) revelaron características de degeneración macular severa, incluida la ausencia de capas de fotorreceptores, degeneración del epitelio pigmentario de la retina y atrofia vasculatoria de la retina La electrorretinografía en el caso del primate de 3,5 años demostró pérdida de ondas  escotópicas y fotópicas y ondas b marcadamente reducidas y retrasadas.

Las evaluaciones histológicas en los casos de los primates de  4 y 6 años confirmaron una pérdida profunda de fotorreceptores y neuronas retinianas internas a través de la retina posterior, con adelgazamiento dramático y desorganización de todas las capas celulares, microglia abundante, células RPE ausentes o desplazadas, y gliosis significativa en el espacio subretiniano.

 

La estructura retiniana, incluida la presencia de fotorreceptores, se conservó solo en

la periferia lejana. La ecografía de los riñones reveló alteraciones estructurales e histopatología renal. Identificaron contornos distorsionados con focos fibróticos deprimidos y cápsulas renales firmemente adheridas; la insuficiencia renal ocurrió en el caso del primate de 6 años de edad. La imagen de resonancia magnética obtenida en un caso

reveló un volumen cerebral anormalmente bajo y una ampliación unilateral del ventrículo.

El único varón tenía testículos anormalmente pequeños a los 4 años de edad, pero polidactilia y obesidad no se observaron. Por lo tanto, los monos homocigotos para el BBS7 c.160delG reflejaba de cerca varias características clave del síndrome BBS humano. Este hallazgo representa la primera identificación de un modelo de primates no humanos de BBS natural, y más ampliamente el primer modelo de retinitis pigmentosa y una ciliopatía con una genética asociada a una  mutación. Este importante nuevo modelo preclínico proporcionará la base para mejorar comprensión de la progresión de la enfermedad. Y para la prueba de nuevos tratamientos las opciones son las terapias basadas en genes y células, no solo para BBS sino también para múltiples formas de degeneración de fotorreceptores.

 

Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.

 

 

Autor/es: Peterson SM, McGill TJ, Puthussery T, Stoddard J, Renner L, Lewis AD, Colgin LMA, Gayet J, Wang X, Prongay K, Cullin C, Dozier B, Ferguson B, Neuringer M.

Traductor/a: CECILIO SÁNCHEZ MARTÍNEZ

Información del Autor:

(1)Centre for Vision Research, Department of Ophthalmology and The Westmead

Institute for Medical Research, The University of Sydney, Sydney, Australia.

(2)School of Health and Society, Faculty of Social Sciences, University of

Wollongong, Sydney, Australia.

 

IMPORTANCIA: Numerosos factores dietéticos han mostrado reducir la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) de temprana a tardía, sin embargo, poco se sabe de su impacto sobre pacientes diagnosticados en etapas tardías.

 

ANTECENDENTES: Determinar si la ingesta dietética rica en antioxidantes y zinc, frutas, verduras y pescado, está asociado con resultados favorables en pacientes con AMD neovascular (nAMD) sometidos a terapia antivascular con factor de crecimiento endotelial.

 

DISEÑO: Estudio transversal realizado en una clínica privada de oftalmología.

 

PARTICIPANTES: 547 participantes con nAMD.

 

MÉTODOS: La dieta fue determinada usando cuestionarios de frecuencia validados. La presencia de líquido intrarretinal y subrretinal (IRF. SRF), desprendimiento epitelial pigementario y grosor macular central (CMT) se registaron a partir de imágenes de OCT.

 

PRINCIPALES RESULTADOS MEDIDOS: Presencia de fluidos, media de CMT y agudeza visual.

 

RESULTADOS: Participanes con una ingesta diaria inferior (n=91) vs superior (n=333) 8.1 mg tenían mayores probabilidades de presentar SRF, OR mulivarialble ajustada de 0.56 (95%IC 0.36-0.96). Esta asociación fue más fuerte en personas con al menos 6 meses de tratamiento, OR 0.32 (95%IC 0.14-0.75). En toda la cohorte, participantes en el cuartil más bajo comparados con los 3 cuartiles superiores de ingesta de zinc combinado, tuvieron una CMT media, significativamente superior (254.81 μm vs 232.15 μm, respectivamente, multivariado ajustado P=0.03).

 

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: La baja ingesta dietéticas de zinc se asoció con una mayor probabilidad de presencia de SRF, particularmente en aquellos tratados durante al menos 6 meses, y un aumento del grosor macular en los ojos tratados con nAMD.

 

Autor/es: Detaram HD, Mitchell P, Russell J, Burlutsky G, Liew G, Gopinath B.

Traductor/a: SARA LOZANO

 

 

Información del autor:

(1) Bases de laboratorio, Corpus, Idioma, Universidad de Niza Sophia-Antipolis, Niza,

Francia.

(2) Clínica de baja visión, Hospital Universitario de La Timone, Marsella, Francia.

(3) Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario de La Timone, Aix-Marsella.

Universidad, Marsella, Francia *Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(4) Laboratorio de Psicología Cognitiva, Universidad Aix-Marseille, Marsella,Francia.

 

 

SIGNIFICADO: El objetivo general de este trabajo es validar un sistema de ayuda para visión reducida.

Dicho sistema utiliza la mirada como herramienta señalizadora y proporciona una ampliación eficiente. Nosotros concluimos que las técnicas eficientes de mejora visual, así como la contingencia de la mirada(El paradigma de contingencia de la mirada es un término general para técnicas que permiten que la pantalla de una computadora cambie de función dependiendo de dónde esté mirando el espectador) deberían mejorar la eficiencia de la tecnología de asistencia para las personas con discapacidad visual.

 

PROPÓSITO: Una ayuda para visión reducida, que utiliza la mejora visual contingente a la mirada y principalmente destinado a ayudar a leer cuando hay pérdida de visión central, fue diseñado recientemente y probado con escotoma (zona de ceguera parcial, temporal o permanente) simulado. A continuación, presentamos una validación de este sistema para reconocimiento facial en pacientes con degeneración macular (La mácula es una pequeña zona de la retina, situada en la parte posterior del ojo, que le permite ver detalles finos con claridad y realizar actividades tales como leer o conducir un vehículo) relacionada con la edad.

 

 

MÉTODO: Doce individuos con pérdida de visión central binocular fueron seleccionados para ensayar una tarea de identificación de rostros. La posición de la mirada se midió en tiempo real, gracias a un rastreador de ojos. En la condición de mejora visual, en cualquier momento durante la exploración de la pantalla, la cara fija se separó del fondo, considerada como una región de interés que podría ampliarse a una región de visión aumentada por el participante, si lo deseaba. En la condición natural de exploración los participantes también realizaron la tarea de emparejamiento pero sin ayuda visual. (un experimento natural es un estudio empírico en el que las condiciones experimentales (es decir, que las unidades que reciben tratamiento) se determinan por la naturaleza o por otros factores fuera del control de los experimentadores y sin embargo, el proceso de asignación de tratamiento es posiblemente exógeno. Por lo tanto, los experimentos naturales son los estudios observacionales( Los estudios observacionales son estudios de carácter estadístico y demográficos, ya sean de tipo sociológico o biológico -estudios epidemiológicos- en los que no hay intervención por parte del investigador, y éste se limita a medir las variables que define en el estudio.y no son controlados en el sentido tradicional de un experimento aleatorio. Los experimentos naturales son más útiles cuando se ha producido un cambio claramente definido y grande en el tratamiento (o exposición) a una subpoblación claramente definida (y ningún cambio a una subpoblación comparables), por lo que los cambios en las respuestas pueden ser plausiblemente atribuido al cambio en tratamientos (o exposición).

Experimentos naturales son considerados para los diseños de estudio cada vez que la experimentación controlada es difícil, como en muchos problemas de la epidemiología y la economía.

 

El tiempo de respuesta y la precisión se analizaron con modelos de efectos mixtos para: (1) comparar el rendimiento con y sin ayuda visual y: (2) estimar la utilidad del sistema.

 

RESULTADOS: En promedio, el porcentaje de respuesta correcta para la condición natural de exploración fue del 41%. Este valor se incrementó significativamente al 63% con la técnica de mejora visual (intervalo de confianza del 95%, 45 a 78%). Para la gran mayoría de nuestros participantes (83%), esta mejora estuvo acompañada de un aumento moderado en tiempo de respuesta, lo que sugiere un beneficio funcional real para estos individuos.

 

CONCLUSIONES: Sin mejora visual, para los participantes con degeneración macular relacionada con la edad, el desempeño de la prueba funcionó mal, confirmando su dificultad por el reconocimiento facial y la necesidad de utilizar ayudas visuales eficientes. Nuestro sistema mejoró significativamente la identificación facial con una precisión de identificación de un 55%, demostrando ser útil bajo condiciones de laboratorio.

 

 

Autor/es: Calabrèse A, Aguilar C, Faure G, Matonti F, Hoffart L, Castet E.

Traductor/a: CECILIO SÁNCHEZ MARTÍNEZ