RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

Las células madre trasplantadas en monos sin medicamentos anti-rechazo

 Desde el área de investigación científica, os compartimos hoy una noticia muy interesante, y es que se ha conseguido trasplantar células IPS en monos sin tener que utilizar medicina anti-rechazo.

Cuando las células IPS han sido reprogramadas y se introducen en el ojo de la misma persona de donde se obtuvo la muestra no hay rechazo, pero sí en cambio las células IPS reprogramadas se obtienen de donantes con la idea de utilizarlas en otras personas diferentes hay rechazo.

Para que podamos entender lo que los investigadores han descubierto, sería como ocurre con la sangre, que hay varios tipos, y que cuando donamos sangre, se tiene en cuenta para saber que la transfusión es segura. Pues en el caso de las células IPS reprogramadas, han encontrado un modo de saber si las células no serán rechazadas.

Por último, aclarar que es una prueba realizada en monos, y que se buscaba descubrir la efectividad de ese método para saber la compatibilidad de las células, hará falta tiempo para trasladarlo a los humanos, pero aun así sigue siendo una buena noticia.


Por HealthDay News | 15 de de septiembre, 2016 a 15:16

Foto Imagen

Jueves, 15 de septiembre 2016 - Los científicos informan que han trasplantado con éxito células madre reprogramadas de monos en los ojos de otros monos sin la necesidad de medicamentos anti-rechazo.
Las técnicas utilizadas en este estudio han estado en desarrollo durante algún tiempo.
El objetivo a largo plazo es reemplazar tejidos u órganos dañados un día con otros nuevos y sanos cultivados en el laboratorio utilizando células madre.

Células humanas adultas ya pueden ser reprogramadas en células madre y luego cultivadas en tipos celulares específicos. Para evitar el rechazo, estas células tienen que ser cultivadas de las propias células de la piel de alguien.

Un equipo de investigación en el Centro RIKEN de Biología del Desarrollo en Japón comenzó un ensayo de trasplante realizado en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad y las células cultivadas a partir de sus propias células de la piel.

Los científicos hicieron crecer células de pigmento de la retina a partir de células adultas llamadas células madre pluripotentes inducidas (iPS). Las nuevas células fueron trasplantadas en pacientes con una retina dañada. Dado que las células iPS se crean a partir de las propias células de la piel de los pacientes, el rechazo no fue un problema.

Aunque prometedora, esta técnica es costosa. También lleva mucho tiempo. Las células utilizadas deben crecer al ritmo típico de desarrollo. Como resultado, los pacientes tendrían que esperar más de un año antes de que pudieran recibir su trasplante.

"Con el fin de realizar el trasplante de IPSC como una realidad práctica, el objetivo actual es la creación de bancos de tejidos derivados de IPSC que pueden trasplantarse en cualquier medida que se necesitan," dijo el autor del estudio, el Dr. Sunao Sugita en un comunicado de prensa del RIKEN.
"Sin embargo, la respuesta inmune y el rechazo de tejidos son grandes problemas a superar al trasplantar tejido derivado de otras personas," dijo Sugita.

Para el nuevo estudio, los investigadores probaron otro método para prevenir el rechazo conocido como complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). MHC se encuentran en todas las células. En las personas, MHCs también se conocen como antígenos leucocitarios humanos (HLA). Son conjuntos de proteínas de las superficies celulares que funcionan en el sistema inmune.

Hay muchas variaciones genéticas de MHC. Si alguien se somete a un trasplante y sus MHC donantes no son reconocidos por sus propias células T, su sistema inmunológico desencadenará una respuesta y rechazará el nuevo tejido, señalaron los autores del estudio.

Para evaluar la eficacia de MHC, los investigadores del nuevo estudio tomaron células de pigmento de la retina de un banco de células madre que se cultiva a partir de células iPS de mono y las trasplantaron en los ojos de los otros monos. Algunos monos se les dio MHC genéticamente compatibles, mientras que otros recibieron MHC no coincidentes.

El rechazo se produjo con bastante rapidez entre los monos MHC no coincidentes, según el estudio.
Pero las células trasplantadas en los monos emparejados-MHC sobrevivieron sin rechazo durante al menos seis meses sin uso de medicamentos para debilitar el sistema inmunológico. Células del sistema inmune auxiliares conocidas como células T no respondieron a las células pigmentarias de la retina trasplantadas como si fueran de un mono-MHC igualado, según el estudio.

Estos resultados fueron publicados el 15 de septiembre en Stem Cell Reports.
En un segundo estudio en la misma edición de la revista, los investigadores repitieron estos experimentos utilizando células humanas en el laboratorio. Los resultados fueron similares para el ensayo en monos.
Sugita añadió que los hallazgos de su próximo ensayo clínico les permitirá saber si el banco de células será realmente útil en los seres humanos o no.

Es importante tener en cuenta que la investigación con animales a menudo falla en producir resultados similares en los humanos.

 

Investigación RETIMUR.
Rodrigo Lanzón.

 

ReNeuron reporta un avance positivo en los ensayos clínicos

 Desde el área de investigación científica os compartimos hoy, una noticia de ReNeuron, empresa que lleva varios tratamientos en vías de ensayos clínicos y que entre ellos figura uno para la retinosis pigmentaria.

Intentando resumir lo que aporta la noticia, podemos destacar que ReNeuron tiene una línea de células madres que se denominan progenitoras, éstas son de un tipo con mucho potencial para una posible restauración de células afectadas por una enfermedad de tipo genética.

En lo que se refiere al ensayo de ReNeuron para retinosis pigmentaria, será para 15 pacientes, ahora mismo 3 pacientes ya han sido administrados con este tipo de tratamiento de células madres, y los datos de seguimiento son buenos, como podéis leer en la noticia son denominados de corto plazo, porque son recientes, pero son buenos.

A estos tres sumarán otros seis pacientes, lo que completaría la primera parte del ensayo, y terminaría por completo la Fase I con la segunda parte con los seis restantes pacientes.

Queremos destacar que los ensayos siempre se dividen en cohortes, eso quiere decir la cantidad que podamos administrar a un paciente.

Por lo tanto, se hacen grupos de 3 pacientes, y nos estamos refiriendo al primer grupo con una dosis baja en cantidad de células madres.

Es por ello, y que al ser los datos positivos pasan a administrar al siguiente grupo de 3 pacientes una dosis mayor, o lo que es lo mismo, un número mayor de células madre.

Así es como funcionan todos los ensayos clínicos que son probados y regulados por la FDA, es por ello que son lentos, pero también son seguros.

A continuación, la noticia:


Josh White | ShareCast | 06 Sep, el año 2016
 

Imagen

Desarrollador con sede en Reino Unido de productos terapéuticos basados en células ReNeuron Group proporcionó una actualización comercial antes de su reunión general anual el martes.

La empresa informó que todos los pacientes han sido tratados en el ensayo clínico de fase II PISCES II de su candidato de terapia celular CTX para pacientes con discapacidad motora como consecuencia de un accidente cerebrovascular isquémico.

Se dijo que los datos de seguimiento de tres meses a partir del estudio estarán disponibles, como estaba previsto, en diciembre.

En función de los resultados del estudio de fase II, que se espera presentar una solicitud en el primer trimestre de 2017 para comenzar una fase II / III de ensayos clínicos con CTX en pacientes con discapacidad motora después del accidente cerebrovascular.

Fase I / II de ensayos clínicos de la compañía de su célula Progenitora de la retina humana (CPRH) célula candidata como terapia para la retinitis pigmentosa (RP) también está avanzando bien, dicen desde la junta.

Se trata de un estudio en Estados Unidos, que se realiza en el Massachusetts Eye and Ear Infirmary en Boston, y es un estudio abierto, estudio de dosis escalada para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de células madre CPRH como candidato de terapia celular en quince pacientes con RP avanzada.

"Estamos encantados de anunciar que el reclutamiento y el tratamiento de la primera cohorte de dosis de tres pacientes se ha completado", dijo la junta.
"La Junta de Control de Seguridad de Datos para el estudio ha examinado los datos iniciales de seguridad a corto plazo de estos pacientes y se ha acordado que el estudio debe continuar con la siguiente cohorte de dosis.

"Se espera disponer de los datos de seguridad y tolerabilidad de la primera parte de la Fase I del estudio de los primeros nueve pacientes a mediados del 2017, y los datos de seguridad a largo plazo, así como los datos a corto plazo de la segunda parte de la Fase II del estudio en los restantes seis pacientes que se espera hacia la segunda mitad de 2017. "

En tercer lugar, CTX candidato terapia celular de ReNeuron para la isquemia crítica del miembro (CLI) se encuentra actualmente en un ensayo clínico de Fase I en el Reino Unido.

CLI es una condición que resulta en una pérdida de flujo sanguíneo a la extremidad inferior, es común en los diabéticos y, finalmente, puede llevar a la amputación.

Ese estudio está progresando hasta su finalización y la compañía espera tener datos de seguridad disponibles a partir de este estudio a finales de este año.

Por último, la junta dijo que los estudios pre-clínicos continúan en línea con el plan en el programa del exosoma a través de la nanomedicina de la empresa.

Los exosomas son nanopartículas secretadas por todas las células, incluyendo las células madre CTX patentadas por ReNeuron, y juegan un papel clave en la señalización de célula a célula.

La junta dijo que la investigación temprana con exosomas derivados de CTX ha demostrado que pueden tener un efecto significativo en la regulación del crecimiento celular y de la apoptosis en el cáncer.

"Hemos seleccionado el glioblastoma multiforme (GBM), como primer objetivo clínico para ExoPr0, nuestro primer candidato del programa exosome nanomedicine.

"GBM representa el 16 por ciento de todos los cánceres cerebrales diagnosticadas, con 25.000 pacientes diagnosticados por año en los EE.UU. y Europa juntos."

El programa exosome nanomedicine de ReNeuron se beneficia de una subvención de 2,1 millones de libras de Innovate UK para financiar el desarrollo de procesos de fabricación, así como pruebas de eficacia y toxicidad preclínica del candidato ExoPr0.
"Nuestros programas de desarrollo terapéutico permanecen en la pista con el siguiente hito clínico clave que es la Fase II con los datos del estudio PISCES II en pacientes con accidente cerebrovascular con discapacidad, en diciembre de este año", dijo el CEO Olav Hellebø.

 

Investigación RETIMUR.
Rodrigo Lanzón.

 

Randy Mills del CIRM: Las nuevas normas de la FDA para las células madre no van a resolver el problema

 Desde el área de investigación queremos aportar más datos en relación a una noticia anterior que se refería a 3 mujeres que habían quedado ciegas en EEUU por haber recibido un tratamiento no probado para la DMAE.

Esa noticia, era la traducción de una presentación que se hizo en unas jornadas que preparó la FDA, y en la que uno de los intervinientes mostraba su queja en ese sentido.

El objeto de que la FDA celebrara esas charlas, es porque quiere cambiar algunas normas para poder controlar cierto vacío legal que permite que las clínicas privadas ofrezcan tratamientos que aún no han sido probados y testeados, y que los pongan a disposición de los pacientes.

Según podréis leer la noticia que os compartimos abajo, veréis que existen dos caminos para realizar los ensayos clínicos, ambos caminos son regulados por la FDA, pero si bien el primer camino es muy complicado, y cargado de procesos burocráticos y administrativos, el segundo camino está exento de tantos controles y requerimientos de la FDA.

Desde Retimur desconocemos porque esa segunda alternativa para llevar a cabo un ensayo clínico es tan ambigua o permisiva, y con lo que podemos entender, creemos que no es correcto que exista esa exención.

Creemos que en la siguiente traducción comprenderéis a grandes rasgos un debate que ahora es de actualidad, aunque ya hace un tiempo que se estaba gestando.

 

14 DE DE SEPTIEMBRE DE, EL AÑO 2016/ KEVIN MCCORMACK

Durante los últimos dos días la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha estado llevando a cabo una audiencia en Bethesda, Maryland, sobre las nuevas regulaciones para reforzar el control sobre tratamientos con células madre. La FDA invitó al público a dar su testimonio durante la audiencia sobre la normativa que afectaría a muchas de las clínicas que actualmente ofrecen las terapias no probadas

El debate se ha apasionado por no decir más. Los partidarios de las clínicas dicen que ofrecen un servicio valioso y que los pacientes deben tener derecho a decidir por sí mismos cómo quieren que sus propias células sean utilizadas. Los opositores dicen que las clínicas son poco más que los vendedores de aceite de serpiente, ofreciendo falsos tratamientos no probados.

Uno de los que se presentaron fue Randy Mills, Presidente y CEO del CIRM. Randy ha sido muy claro en el pasado sobre la necesidad de la FDA para cambiar la forma en que se regulan las terapias con células madre.

En el Instituto de Medicina Regenerativa de California, Randy explicó por qué cree que las normas que la FDA propone no van a solucionar el problema, y puede incluso empeorar las cosas:

Foto Randy MillsLa FDA debe encontrar un término medio para el bien de los pacientes.

No estamos contentos, ya que mucha gente no es feliz, con la proliferación de estas clínicas de células madre - algunas de las cuales probablemente están haciendo un buen trabajo. Sin embargo, otras están haciendo claramente reivindicaciones extravagantes de las que no hay datos reales.
Hay un par de condiciones que se unen para crear esta tormenta.
Una de ellas es que la necesidad es muy real. Estos pacientes están realmente luchando. Ellos no tienen alternativas. Están desesperados y necesitan ayuda.  Y tienen que esperar unas cuantas décadas más para que la ciencia pueda ponerse al día.

Por otro lado, tenemos un paradigma regulatorio que sólo ofrece dos vías para poner una terapia celular en el mercado. Una vía que es un intenso requisito reglamentario, el mayor que en cualquier parte del mundo para cualquier producto - la solicitud de licencia biológica a través de la FDA, que dura de 10 a 20 años y los costes son de más de mil millones de dólares.

La otra es a través de las excepciones que la FDA ha hecho, que no requieren absolutamente ninguna aprobación previa a la comercialización de ningún tipo. Puede estar en el mercado en días, sin datos.

La carga regulatoria asociada con uno es enorme y con el otro es casi inexistente.

Así que no es de extrañar que estamos viendo una proliferación de estas clínicas de células madre que continúan apareciendo y que están operando bajo la suposición de que están bajo la exención.

Lo que la FDA está diciendo ahora es: 'No estamos contentos con esto. Vamos a definir algunos términos de manera más estrecha que en el pasado ... y hacer que sea más difícil llegar legalmente al mercado bajo la vía de una reglamentación menos gravosa ".

Eso es lo que esta reunión quería tratar.

El problema con su estrategia es doble. No se refiere a los pacientes, o el lado “necesidad” de la ecuación. Y no creo que tengan la oportunidad de trabajar en realidad en este sentido porque la FDA, debe reconocer que ellos no tienen los recursos para hacer cumplir este tipo de regulaciones a nivel de la clínica.
Tendrían que aplicar esencialmente la regulación de la práctica en los médicos, pero está muy por encima de sus capacidades. Incluso si fueran capaces de hacerla cumplir, sería como llevarles en un coche a esos pacientes a otro lugar.

Estamos abogando por la creación de alguna vía media que traería terapias esencialmente no regulados en el redil de la regulación, pero de una manera que puedan cumplirse.

Yo prefiero saber estas clínicas están siendo reguladas y la recolección de datos de los que tienen ellos operan bajo el radar de la FDA. Me gustaría que haya una revisión formal previa a la comercialización de estas terapias antes de que sean puestos en el mercado. Me gustaría que haya datos de seguridad y eficacia.

Voy a ser muy duro para conseguir que la FDA vea que tapando este agujero no hará desaparecer el problema.

Pensando que van a fortalecer la regulación consiguen que los pacientes estén convencidos de que no hay absolutamente ninguna posibilidad de que la ayuda esté en camino.

No hay una gran cantidad de pruebas que sugieran que este tipo de procedimientos sean excesivamente arriesgados. No es que ellos no tienen riesgo, pero así funciona la medicina. Si usted es un paciente que no tiene absolutamente ninguna alternativa, es probable que esté dispuesto a correr el riesgo.

 

Investigación RETIMUR.
Rodrigo Lanzón.

 

Investigadores identifican modelo canino de LCA (NPHP5) - Llevar a cabo la terapia génica

 Desde el área de investigación científica queremos hoy compartiros la traducción de un blog muy interesante, en lo que a continuación podréis leer queremos hacer hincapié en todos los pasos que se dan para que se pueda llegar a una posible investigación seria que termine en un ensayo clínico en humanos.
Creemos que es una buena manera de comprender todo el trabajo y esfuerzo que hay detrás de todas esas buenas noticias que solemos leer.

Por Ben Shaberman el 6 de septiembre el año 2016
 
William Beltrán, Artur Cideciyan, Gustavo Aguirre y Samuel Jacobson. Foto de Juan Donges / Penn Vet

Cuando los científicos se embarcan en el desarrollo de un tratamiento para una enfermedad hereditaria de la retina, una de sus primeras tareas es identificar o crear un modelo de la enfermedad. modelos de enfermedad pueden ser células en una placa de Petri, un ratón genéticamente modificado, o un animal más grande tal como un cerdo.

Cada tipo de modelo tiene sus ventajas y desventajas, incluyendo el coste y la similitud de características de la enfermedad con la de los humanos.

Los investigadores luego usan el modelo para estudiar cómo se pierde la visión - es decir, averiguar qué tipos de células de la retina se degeneran, lo que está causando la degeneración, y la rapidez con que las células dejan de funcionar. Después de que adquieren comprensión de la enfermedad, los investigadores evalúan los posibles enfoques terapéuticos utilizando el modelo como una plataforma de pruebas.

El objetivo: Mover una terapia en un estudio en humanos.

Investigadores de University of Pennsylvania financiados por la Fundación identificó recientemente un modelo canino de amaurosis congénita de Leber (LCA) causada por mutaciones en el gen NPHP5. En los seres humanos, la condición causa la pérdida de visión severa temprana, y en algunos casos, la disfunción renal. Los investigadores encontraron que en los caninos, la degeneración de la retina es notablemente similar a la de los seres humanos con mutaciones NPHP5, aunque los perros no tienen la disfunción renal. El equipo de investigación incluyó: a Gus Aguirre , VMD, Ph.D., y William Beltrán , VMD, Ph.D., de la Escuela de Medicina Veterinaria (Penn Vet), así como a Samuel Jacobson , MD, Ph.D., y Artur Cideciyan , Ph.D., en Scheie Eye Institute .

Utilizando el modelo, el Dr. Aguirre y sus colegas están estudiando potenciales enfoques de terapia génica para, finalmente, detener la pérdida de visión o, posiblemente, mejorar la visión en los seres humanos. Ellos ya han tenido cierto éxito en los caninos.

"En los seres humanos y los perros con mutaciones NPHP5, hay una pérdida temprana de bastones. Los conos sobreviven, pero la función se va deteriorando gravemente ", dice el doctor Aguirre". En nuestros estudios iniciales de terapia génica NPHP5 en caninos, hemos sido capaces de preservar la visión y la estructura de la retina en una etapa temprana de la enfermedad."
(Los conos son los fotorreceptores que proporcionan la visión central, y la capacidad de percibir los detalles y los colores. Los bastones proporcionan una visión periférica, y la capacidad de ver en los entornos débiles y oscuros.)

Durante las dos últimas décadas, Penn Vet ha hecho importantes contribuciones al avance de las terapias para las enfermedades hereditarias de la retina después de haber establecido más de dos docena de modelos caninos, incluyendo los de: retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X  ,enfermedad de Best , distrofia de conos y bastones , y la acromatopsia . Fue el Dr. Aguirre y sus colegas que identificaron una raza de perro con mutaciones RPE65 - incluyendo el perro mundialmente famoso Lancelot - que ayudó a poner en marcha ensayos clínicos de terapia génica-RPE65.

Gracias al éxito de uno de esos estudios, Spark Terapéutica ahora está buscando la aprobación regulatoria para su terapia génica RPE65 .

Dr. Aguirre observa que LCA causada por mutaciones NPHP5 es una forma de enfermedad que se observa en algunas otras degeneraciones retinianas hereditarias. En concreto, lo que Penn Vet está aprendiendo de los caninos con mutaciones NPHP5 puede tener implicaciones para la comprensión y tratamiento de LCA causada por mutaciones CEP290, que es similar en su manifestación a LCA causada por defectos NPHP5.

 

Área de investigación de RETIMUR.
Rodrigo Lan

 

Los resultados negativos de tratamientos clínicos de células madre en los EE.UU. incluyen 3 mujeres que han quedado ciegas

 InvestigaciónDesde el área de investigación científica, queremos hoy destacar una noticia que procede de los Estados Unidos, quizás estemos muy acostumbrados a oir o leer que existen muchos ensayos clínicos en marcha, con pacientes que están siendo intervenidos y controlados de manera exhaustiva, todos esos ensayos clínicos figuran en una página de ámbito estatal que se menciona en la noticia, pero ciertas clínicas aprovechan publicar sus tratamientos “milagrosos” alegando que son ensayos clínicos, digamos que aún están a prueba, ese es el caso de esta noticia, en la que la FDA, máximo organismo estadounidense que regula los medicamentos y ensayos en aquel país, pone su más rotunda queja.

Explican que tres mujeres con DMAE, degeneración macular asociada a la edad, recibieron un tipo de células madres derivadas de grasa, con resultados espantosos para la retina de estas mujeres, provocando desprendimiento de retina.

Así que desde Retimur, pedimos mucha cautela cuando leamos tratamientos para la retinosis pigmentaria, tratamientos que curarían totalmente la ceguera, y que se ofrecen en varios países del mundo, pedimos que ante esos tratamientos se desconfie, y que se informe uno bien.

Estamos a vuestra disposición en este sentido, y podéis consultarnos vuestras dudas.

 

Aquí os compartimos la noticia:

Los resultados negativos de tratamientos clínicos de células madre en los EE.UU. incluyen 3 mujeres que han quedado ciegas.

Publicado en 8 de septiembre del año 2016

¿Qué puede ir mal con las clínicas que tienen tratamientos de células madre no aprobados? La respuesta que se incluye desde la FDA hoy resulta ser de muy graves resultados negativos, en los EE.UU.

Thomas Albini, MD dio una charla titulada, "Pérdida Visual severa tras la inyección intravítrea de células madre autólogas derivadas de tejido adiposo para la degeneración macular relacionada con la edad ".

Se refiere a los trasplantes de una clínica de células madre de grasa que prometía revertir la ceguera de tres mujeres, informó el Dr. Albini en una presentación de la FDA.


“Hemos escuchado noticias alentadoras sobre cómo las células madre podrían ayudar a los pacientes a recuperar la visión perdida o preservar la visión existente en una enfermedad como la degeneración macular en el futuro. Hay un potencial real allí con rigurosos ensayos clínicos que están en curso.”

“Aquí, en este caso muy diferente que hemos oído acerca de cómo las células madre utilizadas indebidamente por una clínica de células madre en el sur de Florida (EEUU) presuntamente causando que 3 mujeres se quedan ciegas. Todas sufrieron desprendimiento de retina”, dijo el doctor Albini, “debido a las células madre de grasa que se instalan y dando como resultado que tira del tejido ocular internamente. Una enfermera practicante según los informes, hizo los trasplantes en lugar de un médico. Los pacientes, se nos dijo en la charla, que la inclusión en clinicaltrials.gov de la "prueba" significaba para ellos que  las intervenciones eran de fiar.”

 

Área de investigación de RETIMUR.
Rodrigo Lan

Seis equipos buscan identificar los factores biológicos que influyen en la regeneración neuronal

InvestigaciónDesde el área de investigación científica os compartimos una noticia donde se explican seis proyectos de investigación para descubrir los mecanismos de la regeneración neuronal, estos proyectos serán financiados durante tres años por los institutos de salud en Estados Unidos, y esperan poder a través de esta iniciativa impulsar un mayor conocimiento para comprender el funcionamiento neuronal, y las posibles maneras de revertir o evitar su pérdida.

Jueves, 01 de septiembre 2016

Seis equipos buscan identificar los factores biológicos que influyen en la regeneración neuronal

El NIH otorgará 12.4 millones de dólares durante tres años como parte del esfuerzo audaz para revertir la ceguera.

Los Institutos Nacionales de Salud financiaran seis proyectos para identificar los factores biológicos que afectan a la regeneración neuronal en la retina. Los proyectos forman parte del Instituto Nacional del Ojo (NEI) iniciativa metas audaces (AGI), un esfuerzo dirigido a restaurar la visión mediante la regeneración de las neuronas y sus conexiones en el ojo y el sistema visual. Estos proyectos recibirán un total de 12.4 millones de dólares durante tres años, dependiendo de la disponibilidad de fondos.

"La comprensión de los factores que intervienen en la regeneración de las neuronas y el crecimiento de los axones es crucial para el desarrollo de terapias innovadoras para enfermedades que causan ceguera. Lo que aprender a través de estos proyectos tendrán un impacto en la salud más allá de la visión ", dijo Paul A. Sieving, MD, Ph.D., director del NEI, parte de los NIH.

La mayoría de los resultados de una ceguera irreversible son por la pérdida de neuronas en la retina, que es el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. Muchas enfermedades comunes del ojo, incluyendo la degeneración macular relacionada con la edad, el glaucoma y la retinopatía diabética, ponen en riesgo estas células. Una vez que estas neuronas se han ido, los seres humanos tienen poca o ninguna capacidad para reemplazarlos.

Estos seis proyectos se sumará a la base de conocimientos de varios avances clave recientes. Los investigadores informaron recientemente una técnica que aumenta la capacidad de regeneración de los axones de la retina en un modelo de ratón de lesión del nervio óptico, un modelo comúnmente utilizado para estudiar el glaucoma y otras neuropatías ópticas. También se ha hecho en la identificación de factores que o bien estimulan o inhiben la regeneración de neuronas necesarias para la visión. Los proyectos financiados recientemente se verá aún más esta área de investigación mediante la identificación de las señales que guían a los axones de los objetivos adecuados en el cerebro, lo que permite conexiones funcionales para volver a establecer entre el ojo y el sistema de procesamiento visual.

Los seis proyectos incluyen:

Descubrimiento molecular para la regeneración del nervio óptico (EY027261-01)

Los investigadores principales: Jeffrey L. Goldberg, MD, Ph.D., Andrew D. Huberman, Ph.D., Universidad de Stanford, Palo Alto, California; Larry Benowitz, Ph.D., Universidad de Harvard, Cambridge, Massachusetts; Hollis Cline, Ph.D., Instituto de Investigación Scripps, La Jolla, California

Goldberg y sus colegas han demostrado a través de una serie de intervenciones en los ratones con lesión del nervio óptico que pueden regenerar con éxito de la retina axones células ganglionares, que forman el nervio óptico que transmite información visual desde la retina hasta el cerebro. En esta siguiente fase de la investigación que esperan identificar los genes y las proteínas que ayudan u obstaculizan esta capacidad de las células ganglionares de la retina para regenerar, crecer axones a un objetivo y llegar a ser funcional en ratones. moleculares candidatos prometedores serán investigadas en estudios en animales a largo plazo diseñados para evaluar los cambios en la visión de los animales.

La detección de moléculas que promueven la sinaptogénesis del fotorreceptor (EY027266-01)

Los investigadores principales: Donald J. Zack, MD, Ph.D., de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore; David Gamm, MD, Ph.D., Universidad de Wisconsin, Madison

Zack, Gamm, y su equipo planean estudiar las células fotorreceptoras precursoras derivadas de células madre humanas para determinar qué factores ayudan para convertirse en células fotorreceptoras plenamente desarrollados y conectados. Ellos esperan que sus estudios para identificar una lista de pequeñas moléculas y genes candidatos que contribuyen a la capacidad de las células fotorreceptoras huesped en sus células diana apropiadas en la retina, conocidas como células bipolares. En un ojo sano, células bipolares reciben señales de las células fotorreceptoras a través de una sinapsis y luego transmiten esta información, ya sea directamente o indirectamente a las células ganglionares de la retina. La generación de las sinapsis apropiadas entre los fotorreceptores y células bipolares es un paso esencial para restaurar la visión a través del trasplante de fotorreceptores.

Evaluación de nuevas dianas para la regeneración de los axones de las células ganglionares de la retina (EY027256-01)

Investigador principal: Stephen M. Strittmatter, MD, Ph.D., Universidad de Yale, New Haven, Connecticut

Strittmatter y su equipo también están en busca de genes que contribuyen a la regeneración de los axones de las células ganglionares de la retina. A partir de 450 genes candidatos, entresacado de más de 17.000, que pondrán a prueba cada candidato en un modelo de lesión del nervio óptico del ratón, para ver si alguno actúan como mediadores de la regeneración. genes positivos entonces serán validados tomando para ver si ellos también son activos en el gusano C. elegans, una indicación de que la función de un gen se conserva en todas las especies. Los genes candidatos más fuertes serán analizados con mayor detalle para comprender mejor su acción molecular.

Activadores novedosos de la regeneración de las células de Müller (EY027265-01)

Los investigadores principales: Edward M. Levine, Ph.D .; James G. Patton, Ph.D .; David J. Calkins, Ph.D. Facultad de Medicina, Nashville, Tennessee Universidad de Vanderbilt

Levine y sus colegas están investigando factores exógenos y endógenos - es decir, con factores de origen externo o interno - que contribuyen a la reprogramación con éxito de células de apoyo en la retina llamadas células de Müller. En el pez cebra, células de Müller pueden dar lugar a células fotorreceptoras después de la lesión de la retina. En primer lugar, los investigadores planean probar una nueva combinación de agentes farmacológicos y la manipulación genética para la capacidad de reprogramar células de Müller en ratones. Si la terapia tiene éxito, entonces van a estudiar las condiciones que apoyan la regeneración mediante la determinación de qué genes se activan o desactivan en la regeneración de pez cebra y la glía ratón Muller. Un segundo componente de su proyecto se analizará el papel de los exosomas, pequeñas vesículas secretadas por células encuentran comúnmente en la sangre y otros fluidos corporales, en la promoción de la regeneración.

Los análisis de transcriptómica y epigenómicos comparativas de Muller reprogramación glía (EY027267-01)

Los investigadores principales: David R. Hyde, Ph.D., Universidad de Notre Dame, South Bend, Indiana; John D. Ash, Ph.D., Universidad de Florida, Gainesville; Andy J. Fischer, Ph.D., Universidad Estatal de Ohio, Columbus; Seth Blackshaw, Ph.D., y Jiang Qian, Ph.D., Universidad Johns Hopkins, Baltimore

En el pez cebra y los pollitos, induce daño en la retina las células de Müller para reprogramar y volver a entrar en el ciclo celular para producir células progenitoras neuronales, que son capaces de mover al tejido de la retina dañada y se convierta en los tipos de células neuronales que faltan. Mientras células de Müller pueden iniciar una respuesta regenerativa en el pez cebra y retinas dañadas de pollo, células de Müller de mamíferos no pueden, lo que impide la regeneración de la retina y la restauración de la visión en los seres humanos y otros mamíferos. Hyde y sus colegas están comparando la capacidad de las células de Müller de pez cebra, pollos y ratones para llevar a cabo este tipo de reprogramación. A partir de la células de Müller en cada animal, van a determinar qué actividad de los genes se upregulated o downregulated (transcriptómica), así como la mirada de modificaciones en el ADN genómico (epigenomics), durante el desarrollo de la retina y en respuesta a las diferentes formas de daño en la retina. Estos tipos de comparaciones entre especies están diseñados para detectar diferencias en la expresión génica, así como para identificar posibles reguladores que controlan las células de Müller reprogramación. Este trabajo arrojará luz sobre por qué algunas especies poseen la capacidad de regenerar sus retinas dañadas mientras que los humanos no pueden.

Nuevos objetivos para promover la regeneración de los axones de las CGR: Insights de cohortes únicas células ganglionares de la retina (EY027257-01)

Los investigadores principales: Kevin Park, Ph.D .; Vance Lemmon, Ph.D .; Sanjoy Bhattacharya, Ph.D., Universidad de Miami Miller School of Medicine

Park y Lemmon están utilizando secuenciación de ARN en las células ganglionares de la retina de ratón en cultivo para identificar las diferencias en la expresión de genes en regenerativa frente a las células ganglionares de la retina no renovables. En paralelo, Park y Bhattacharya utilizarán espectrometría de masas para determinar que los lípidos (o moléculas de grasa) puede dar subclases de células ganglionares de la retina más robustas capacidades regenerativas. Los investigadores van a continuación, realizar una serie de experimentos destinados a comprender la función de los genes que se encuentran involucrados en la regeneración. Los genes candidatos más prometedores se pueden utilizar como una terapia dirigida a la regeneración del nervio óptico en un modelo de ratón con lesión del nervio óptico.

 

Investigación científica.

Rodrigo Lanzón.