RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

La entrega eficaz de los genes grandes a la retina por vectores duales de AAV.

La terapia génica con vectores virales retina adeno-asociados (AAV) es segura y eficaz en los seres humanos. Sin embargo, la capacidad de carga limitada de AAV impide su aplicación a los tratamientos de las enfermedades hereditarias de retina debido a mutaciones de los genes de más de 5 kb, como la enfermedad de Stargardt (STGD) y el síndrome de Usher tipo IB (USH1B).

Los métodos anteriores basados en el envase "forzado" de grandes genes en las cápsides de AAV no pueden ser fácilmente traducidos a la clínica debido a la generación de genomas de tamaño heterogéneo que plantean preocupaciones de seguridad.

Tomando ventaja de la capacidad de AAV a concatenar, hemos generado vectores duales de AAV que pueden reconstituir un gran gen ya sea por corte y empalme (trans-empalme), la recombinación homóloga (superposición), o una combinación de los dos (híbrido).

Encontramos que el doble trans-splicing (empalme) y vectores híbridos de transducción eficiente de fotorreceptores en ratón y cerdo a niveles que, aunque inferiores a los obtenidos con un solo AAV, resultó en una mejoría significativa del fenotipo en la retina de modelos de ratón de STGD y USH1B.

Por lo tanto, trans-empalme o vectores de doble híbrido de AAV son una estrategia atractiva para la terapia génica de enfermedades de la retina que requieren la entrega de genes grandes.

© 2013 Los Autores. Publicada por John Wiley and Sons, SA en nombre de EMBO.

Autores: Trapani I , P Colella , Sommella A , Iodice C , T Cesi , De Simone S , Marrocco E , Rossi S , M Giunti , Palfi A , Jane Farrar T , Polishchuk R , Auricchio A .

 

Traducción: Rodrigo Lanzón

Fuente: Instituto de Genética y Medicina (TIGEM), Nápoles, Italia.

 

Categoría: