RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

QLT anuncia positivos resultados preliminares de la Fase 1b Retratamiento Trial de QLT091001 en sujetos con Amaurosis Congénita de Leber y Retinosis Pigmentaria Debido a mutaciones en LRAT o RPE65

http://media.globenewswire.com/cache/12188/small/7679.jpgVANCOUVER, Columbia Británica, 27 de febrero 2014

(GLOBE NEWSWIRE vía COMTEX) - QLT Inc. anunció hoy los resultados preliminares positivos de la Fase 1b ​​ensayo clínico de tratamientos repetidos de QLT091001 oral en sujetos con Amaurosis Congénita de Leber (LCA) o Retinitis Pigmentosa (RP), debido a mutaciones genéticas heredadas en el epitelio pigmentario de la retina (RPE65) o lecitina: aciltransferasa retinol (LRAT).

Los resultados preliminares de este estudio Fase 1b mostraron mejorías clínicamente significativas en los campos visuales (VF) y la agudeza visual (AV). Hasta la fecha, 19 de 27 sujetos (70%) tuvieron un aumento del área de la retina VF respecto al valor basal de mayor o igual al 20% en al menos 1 ojo en 2 visitas consecutivas dentro de los 6 meses desde el inicio de tratamiento QLT091001. Además, el 70% de los sujetos tenían un incremento de AV desde la línea base de mayor o igual a 5 letras de al menos 1 ojo en 2 visitas consecutivas dentro de los 6 meses desde el inicio de tratamiento. El porcentaje de respondedores VF y VA identificados por la enfermedad y la mutación se resumen en la tabla a continuación. La dosificación en el estudio se ha completado y está sujeto de seguimiento es continuo.Los datos clínicos finales, incluida la duración de la respuesta y otras evaluaciones, se prevé que para el lanzamiento en el tercer trimestre de 2014.

"Estamos muy contentos de ver los datos positivos adicionales de nuestro programa huérfano en LCA y RP," dijo Jason M. Aryeh, Presidente de la Junta. "Estos resultados son muy alentadores para nosotros y nuestros investigadores para mover QLT091001 hacia adelante en un estudio pivote. Esperamos que el retinoide sintético de QLT se convertirá en la primera en su clase terapéutica oral para estas importantes áreas de necesidad médica no cubierta. El equipo QLT agradece a todos los pacientes que participaron en este estudio y aprecia el deseo de muchos de ellos para continuar la terapia con QLT091001 ".

Este estudio multicéntrico, abierto de Fase 1b ensayo de prueba de concepto fue un estudio de extensión en el que sujetos con Retinosis pigmentaria o amaurosis congénita de leber por mutaciones en RPE65 o LRAT que habían sido tratados previamente con un único curso de QLT091001 en estudio de fase Ib anteriormente elaboradas por la Compañía, recibieron hasta tres cursos de 7 días de QLT091001 para evaluar los resultados visuales y de seguridad siguientes en retratamiento. VF se evaluó mediante Goldmann campo visual (FVG) y VA se evaluó a través de la agudeza visual mejor corregida (MAVC) al inicio del estudio y los días 7, 14, 30 y 60 después de cada ciclo de tratamiento, y luego cada dos meses hasta el siguiente ciclo de tratamiento. Las evaluaciones de seguridad incluyen exámenes completos de oftalmología y físicos, electrorretinogramas (ERG), tomografía de coherencia óptica (OCT), la arquitectura de la retina, electrocardiogramas, pruebas de laboratorio y las reacciones adversas.

Los sujetos recibieron tratamiento con QLT091001 a dosis de 10, 40 o 60 mg / m, con la mayoría de los sujetos que recibieron 40 mg / m. La repetición del tratamiento se determinó inicialmente en base a criterios de retratamiento establecidos bajo discreción del investigador. Esto más tarde fue modificado para permitir el nuevo tratamiento para ocurrir tan pronto como 30 días, pero no más tarde de 60 días después de un tratamiento previo para mantener la dosis en un intervalo fijo. Por estas razones, el tiempo entre cada ciclo de tratamiento en este ensayo varió entre los sujetos para cada curso y también varió entre los cursos de cada asignatura (1-13 meses). También hubo una amplia gama en el tiempo (7-32 meses) por sujeto transcurrido entre el tratamiento solo curso en el ensayo de Fase Ib anteriormente elaboradas y tratamiento en este ensayo.

Todos los eventos adversos informados en este ensayo fueron consistentes con la clase de medicamentos retinoides y fueron transitorios y / o reversible. Sólo una reacción adversa grave (hipertensión intracraneal (HIC), un efecto de clase conocida de retinoides), se informó en el estudio y se resolvió.

Tabla: Resultados preliminares de Visual Field y de respuesta Agudeza Visual
        
         N respondedores del Campo Visual respondedores de agudeza visual
         Número (%) de Número de sujetos (%) de los sujetos
        Todos los sujetos 27 19 (70%) 19 (70%)
        Todos LCA 13 7 (54%) 10 (77%)
        Todo RP 14 12 (86%) 9 (64%)
        Todos RPE65 15 11 (73%) 8 (53%)
        Todos LRAT 12 8 (67%) 11 (92%)
        
 
 
a:-mayor o igual a 20% de cambio en la zona de la retina desde la línea base en 2 visitas consecutivas en al menos 1 ojo dentro de los 6 meses de cualquier curso de tratamiento.

b:-mayor o igual a 5 aumento carta de línea de base en 2 visitas consecutivas en al menos 1 ojo dentro de los 6 meses de cualquier curso de tratamiento.

Acerca de Amaurosis Congénita de Leber (LCA)

El ACV es una enfermedad degenerativa de la retina hereditaria que se caracteriza por anormalidades tales como errantes movimientos oculares y la sensibilidad a la luz, y que se manifiesta en la pérdida severa de la visión desde el nacimiento. Ambos conos y bastones fotorreceptores se ven afectados de LCA. Exámenes de la vista de los niños con LCA revelan retinas de apariencia normal. Sin embargo, un bajo nivel de actividad de la retina, medido por el electrorretinograma, indica muy poco la función visual. De acuerdo con estimaciones epidemiológicas actuales, LCA afecta a aproximadamente uno de cada 81.000 recién nacidos en todo el mundo, de los cuales aproximadamente el 10% realiza las deficiencias heredadas de ambos RPE65 o LRAT.

Acerca de Retinosis Pigmentaria (RP) Debido a RPE65 y LRAT mutaciones

RP es un conjunto de enfermedades hereditarias de la retina que demuestran características clínicas similares a LCA. RP también se caracteriza por la degeneración de los conos y bastones fotorreceptores, pero se presenta con una pérdida más variable de la visión en la infancia tardía hasta la edad adulta. Las deficiencias en la adaptación a la oscuridad y la visión periférica son características particulares de RP.RP Actualmente se estima que afecta al menos a 300.000 personas en todo el mundo, de los cuales aproximadamente el 20% -30% son autosómica recesiva (ARRP).Actualmente se estima que menos del 3% de los pacientes con RP autosómica recesiva llevar las deficiencias heredadas de ambos RPE65 o LRAT.

Acerca de fármacos retinoides sintéticos

Las enfermedades genéticas en el ojo, tales como LCA y RP surgen de mutaciones de genes de enzimas o proteínas necesarias en la bioquímica de la visión. QLT091001 es un reemplazo para el 11-cis-retinal, que es un componente esencial del ciclo retinoide-rodopsina y la función visual, y está bajo investigación para el tratamiento de la LCA y RP. QLT091001 ha recibido la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la LCA (debido a mutaciones heredadas en los genes o LRAT RPE65) y RP (todos mutaciones) por la FDA, y para el tratamiento de la LCA y RP (todas las mutaciones) por la EMA. La droga también se ha concedido dos designaciones Fast Track por a FDA para el tratamiento de la LCA y RP debido a mutaciones heredadas en los genes LRAT y RPE65. Recientemente, hemos presentado las solicitudes de designación de medicamentos huérfanos a la FDA y EMA para QLT091001 para el tratamiento de enfermedades de la retina hereditaria causada por mutaciones LRAT o RPE65, una indicación que incluye tanto la LCA y RP pacientes. Las características clínicas y la progresión de la enfermedad en la ECV y la superposición RP como hacen algunos de sus causas genéticas. Al menos 7 de los genes de la enfermedad LCA conocidos, incluyendo LRAT y RPE65, también se han relacionado con la aparición clínica de la RP. A pesar de la heterogeneidad de la enfermedad y la terminología, existe una superposición en los mecanismos genéticos que subyacen a algunas formas de LCA y RP, tales como las causadas por LRAT y RPE65 mutaciones donde la producción de 11-cis-retinal es ya sea severamente o completamente comprometidos.RP es la enfermedad de la retina hereditaria más común, y generalmente es el diagnóstico que se da a los pacientes que comienzan a perder la visión después de la primera década de la vida, mientras que el diagnóstico de ACV se administra a pacientes que tienen pérdida de visión central poco después del nacimiento. No hay término diagnóstico aceptado universalmente para los pacientes con características intermedias, los médicos han considerado estos casos, ya sea como LCA o RP grave.

Acerca de QLT

QLT es una compañía biotecnológica dedicada al desarrollo y comercialización de productos oculares innovadores que responden a las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y los médicos en todo el mundo. Estamos enfocados en el desarrollo de nuestro programa de retinoide sintético para el tratamiento de enfermedades de la retina heredados.

QLT tiene su sede en Vancouver, Canadá, y la Compañía se negocian públicamente enNASDAQ (símbolo: QLTI) y la Bolsa de Valores de Toronto (símbolo: QLT). Para obtener más información sobre los productos y desarrollos de la compañía, por favor visite nuestro sitio web en www.qltinc.com .

Ciertas declaraciones en este comunicado de prensa constituyen "declaraciones prospectivas" de QLT dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, y constituyen "información prospectiva" dentro del significado de las leyes de valores canadienses. Las declaraciones a futuro incluyen, pero no se limitan a: nuestros comentarios sobre el calendario para completar el análisis y conocer los datos finales en el juicio; nuestras declaraciones sobre el calendario y nuestra capacidad para poner en marcha un ensayo pivotal de QLT091001, y declaraciones que contengan expresiones tales como: "asumir", "perspectivas", "objetivo", "futuro", "proyecta", "potencial", "podría", "cree", "espera", "esperanza" y "punto de vista." Las declaraciones prospectivas son predicciones sólo que implican riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores que pueden causar que los resultados reales sean materialmente diferentes de los expresados ​​en dichas declaraciones.Muchos de estos riesgos, incertidumbres y otros factores que se tienen en cuenta como parte de nuestras suposiciones subyacentes a estas afirmaciones referidas al futuro e incluyen, entre otros, los riesgos, incertidumbres y otros factores siguientes: el efecto que los anuncios y las acciones de QLT tendrán en el mercado precio de nuestros valores, nuestros planes de desarrollo, el calendario y los resultados del desarrollo clínico de nuestro programa de retinoide sintético; supuestos relacionados con las tendencias continuas de inscripción, los esfuerzos y el éxito, y los costes asociados a nuestro programa de retinoide sintético; resultados de nuestros ensayos clínicos pueden no sean favorables o pueden ser menos favorables que los resultados provisionales / preliminares revelados y / o ensayos anteriores; diferencias de interpretación sobre los datos producidos por uno o más de nuestros ensayos clínicos, el tiempo, el costo y la incertidumbre asociada con el proceso de aprobación regulatoria para productos para avanzar a través de etapas de desarrollo, los riesgos e incertidumbres asociados con la seguridad y la eficacia de nuestro programa de retinoide sintético; riesgos e incertidumbres relacionados con el alcance, la validez y exigibilidad de nuestros derechos de propiedad intelectual y el impacto de las patentes y otra propiedad intelectual de terceros, la Compañía de futuros resultados operativos, que son inciertos y pueden fluctuar; las fluctuaciones monetarias, y las condiciones económicas generales y otros factores descritos en detalle en el Informe Anual de QLT en el Formulario 10-K, Informes Trimestrales en el Formulario 10-Q y otros documentos presentados ante la US Securities and las autoridades reguladoras de la Comisión Cambiaria y de valores de Canadá. Las declaraciones a futuro se basan en las expectativas actuales de QLT y QLT no asume ninguna obligación de actualizar dicha información para reflejar los eventos o desarrollos posteriores excepto cuando sea requerido por la ley.

 
 
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Rodrigo Martín Lanzón Rodríguez

Información y comunicación de RETIMUR

 

Nueva terapia génica mejora la visión en pacientes con coroideremia

Choroideremia gene therapy promosing results

Investigadores del Reino Unido han utilizado una terapia genética experimental para restaurar parte de la visión en los pacientes que están quedando progresivamente ciegos debido a una enfermedad ocular genética llamada "coroideremia."

Investigadores de la Universidad de Oxford han tratado a nueve pacientes que sufren de coroideremia con una nueva terapia que está diseñado para reemplazar un gen defectuoso por uno sano en una sola inyección.

Los resultados de los primeros seis pacientes se han publicado hoy jueves en la revista The Lancet Medical Journal.

 

La terapia génica de la retina en pacientes con coroideremia: resultados iniciales de una fase 1/2 de ensayos clínicos

The Lancet, Publicación online, 16 Enero 2014

Prof Robert E MacLaren FRCOphth a b c , Markus Groppe PhD a b c, Alun R Barnard PhD a, Charles L Cottriall PhD b, Tanya Tolmachova PhD d, Prof Len Seymour PhD e, K Reed Clark PhD f, Prof Matthew J During FACP g, Prof Frans P M Cremers PhD h,Prof Graeme C M Black FRCOphth i, Prof Andrew J Lotery FRCOphth j, Susan M Downes FRCOphth a b, Prof Andrew R WebsterFRCOphth c k, Prof Miguel C Seabra MD d l


ABSTRACTO
Choroideremia es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que lleva a la ceguera debida a mutaciones en el gen CHM, que codifica la proteína Rab escort 1 (REP1). Se evaluaron los efectos de la terapia génica de la retina con un virus adeno-asociado (AAV) que codifica REP1 vectorial (AAV.REP1) en pacientes con esta enfermedad.

 

MÉTODOS
En un ensayo clínico multicéntrico, seis pacientes varones (edad 35-63 años) con coroideremia se administraron AAV.REP1 (0.6 -1 · 0 × 10 10 partículas del genoma, con inyección subfoveal). Pruebas de la función visual incluyen la agudeza visual mejor corregida, microperimetría, y las pruebas de sensibilidad de la retina para la comparación de los valores de referencia de 6 meses después de la cirugía. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov , número NCT01461213 .

 

HALLAZGOS
A pesar de someterse a un desprendimiento de retina, que normalmente reduce la visión, dos pacientes con coroideremia avanzada que tenían bajo la línea de base de la agudeza visual mejor corregida ganaron 21 letras y 11 letras (más de dos y cuatro líneas de visión). Otros cuatro pacientes con agudeza visual mejor corregida casi normal al inicio del estudio se recuperaron hasta el plazo de una a tres letras. Ganancia media de la agudeza visual global fue de 3,8 letras (SE 4.1). Sensibilidad máxima medida con la microperimetría adaptada a la oscuridad aumentó en los ojos tratados de 23,0 dB (SE 1,1) al inicio del estudio a 25,3 dB (1,3) después del tratamiento (aumento de 2,3 dB [IC del 95% 0 · 8-3 · 8]). En todos los pacientes, durante los 6 meses, el aumento de la sensibilidad de la retina en los ojos tratados (media 1,7 [SE 1.0]) se correlacionó con la dosis de vector administrada por mm 2 de la retina restaurada (r = 0,82, p = 0,04). Por el contrario, se observaron pequeñas reducciones no significativas (p> 0,05) en los ojos de control, tanto en la máxima sensibilidad (-0 · 8 dB [1,5]) y la sensibilidad media (-1 · 6 dB [0.9 ]). Un paciente en el que el vector no se administró a la fijación excéntrica de la fóvea que incluye la isla ectópica del epitelio pigmentario de la retina que había estado expuestos a vectores también mejoró la supervivencia.

 

INTERPRETACIÓN
Los resultados iniciales de este ensayo de terapia genética de la retina son consistentes con la mejora de los bastones y la función de los conos que superaron los efectos negativos de un desprendimiento de retina. Estos hallazgos apoyan aún más la evaluación de la terapia génica en el tratamiento de coroideremia y otras enfermedades, tales como la degeneración macular relacionada con la edad, para los que la intervención idealmente se debe aplicar antes de la aparición del adelgazamiento de la retina.

 

FINANCIAMIENTO
Departamento de Salud y Wellcome Trust del Reino Unido.

 

 

(Continuación de la noticia traducida anteriormente)

Choroideremia gene therapy results

La Choroideremia es causada por defectos en el gen CHM que se encuentra en el cromosoma X, según declara el grupo de Oftalmología Clínica de Oxford en un comunicado.

El gen que falta hace que las células pigmentarias de la retina dejen de funcionar y finalmente mueren. A medida que la enfermedad progresa, la retina comienza a reducirse, lo que provoca pérdida de la visión.

No existe un tratamiento para la coroideremia - que afecta principalmente a los hombres - es decir los pacientes pierden progresivamente su visión hasta que se queda completamente ciego. Se estima que la enfermedad afecta a 1 de cada 50.000 personas.

En el estudio publicado, seis pacientes con diferentes niveles de visión fueron inyectadas con un virus genéticamente modificado que lleva una copia sana del gen faltante. El virus actúa como un vehículo de suministro, que lleva el gen que falta a la retina para sustituir el defectuoso.

Seis meses después del tratamiento, todos los pacientes tenían una visión que ha sido puesta a prueba.

Todos los pacientes tratados mostraron mejorías en su visión con poca luz, y un tercio de los pacientes fueron capaces de leer más líneas en una tabla optométrica, dijeron los investigadores.

Dr. Robert MacLaren, investigador principal del estudio, dijo que los hallazgos iniciales son revolucionarios y pueden ayudar a los investigadores a estudiar otras enfermedades oculares.

"Esto tiene enormes implicaciones para cualquier persona con una enfermedad de la retina genética como la degeneración macular relacionada con la edad o la retinitis pigmentosa, ya que por primera vez se ha demostrado que la terapia génica puede ser aplicada de manera segura antes de la aparición de la pérdida de visión", dijo en un comunicado.

Y si bien es demasiado pronto para decir si los beneficios de la terapia génica durarán indefinidamente, las mejoras de la visión en los seis pacientes hasta ahora se han mantenido durante dos años sin ningún tipo de efectos secundarios, dijo.

MacLaren, dijo que el grupo de investigación cree que tratamientos adicionales pueden ser más efectivos, y actualmente están probando dosis más altas en tres pacientes.

Jonathan Wyatt, de 65 años, fue el primer paciente en recibir la terapia génica. Dice que desde que tiene el tratamiento, la visión en su ojo izquierdo ha mejorado.

"Ahora cuando veo un partido de fútbol en la TV, si miro a la pantalla con mi ojo izquierdo solo, es como si alguien hubiera encendido los focos", dijo Wyatt en un comunicado. "El verde del campo de juego es brillante, y los números de las camisetas son mucho más claras."

Los resultados del estudio de Oxford están dando esperanza a los investigadores canadienses, que se preparan para iniciar sus propios ensayos de terapia génica.

Choroideremia gene therapy promising results

"No ha sido, hasta este punto, no había ningún otro tratamiento disponible para estos individuos", dice el profesor de oftalmología Dr. Ian MacDonald de la Universidad de Alberta  a CTV News. "Ahora tenemos algo que ofrecer, así que es muy emocionante."

MacDonald está conduciendo su propio ensayo de terapia génica, que tendrá su sede en Alberta y en ella participarán 12 pacientes.

Brantford, Ontario. El residente Robert Hillier, de 63 años, tiene coroideremia. Poco a poco ha ido perdiendo su vista en la última década y ahora es considerado legalmente ciego.

"La luz del sol es un problema, días claros son un problema y que la pequeña isla de la vista se hace más pequeño cada año", dijo a CTV News. "(Hay) días buenos, días malos ... algunos días parece terriblemente pequeño."

Él dijo que estaría dispuesto a viajar a cualquier lugar para obtener la terapia génica, que puede ser su única esperanza de recuperar un poco de su visión.

"Este tratamiento tiene el potencial de detener la enfermedad en sus ojos", dijo. "Esto me da esperanza, ya que proporciona la posibilidad de que podría no ser totalmente ciego en cinco años."

Informe de la CTV News Corresponsal Médico Avis Favaro y Elizabeth St. Phillip

 

Fuente: The Lanceta

Fuente ampliación de la noticia: Ctvnews

Traducción: Rodrigo Lanzón

 

Spark Therapeutics recluta 24 pacientes en la Fase 3 de su terapia génica para un tipo de ceguera causada por gen RPE65

 

SAN FRANCISCO, California . , 14 de enero de 2014

Spark  Therapeutics, una compañía de terapia génica, tiene alcanzado su meta de reclutamiento de pacientes para su programa clínico más avanzado, un estudio de fase 3 para distrofias retinianas hereditarias causadas por mutaciones en el gen RPE65 . lo dijo el CEO de Spark, Jeffrey D. Marrazzo , en la presentación de ésta y otras actualizaciones corporativas, hoy en la 32 ª Conferencia Anual de JP Morgan en San Francisco. Marrazzo dijo que Spark fue capaz de lograr su meta de reclutamiento un año después de la iniciación del estudio y anticipa la presentación de los datos a finales de 2015 . Actualmente , no hay tratamientos farmacológicos para esta o cualquier forma de distrofia retiniana hereditaria , que provoca en última instancia ceguera irreversible.

 " El hecho de que hemos sido capaces de inscribir a los pacientes en nuestro programa clínico tan rápidamente y sin problemas refleja la necesidad crítica asociada con distrofias hereditarias de retina , así como la amplia experiencia de nuestros fundadores y el duro trabajo de los equipos clínicos en el Hospital de Niños de Filadelfia y la Universidad de Iowa ", dijo Jeffrey D. Marrazzo , co -fundador , presidente y director ejecutivo. " Para hacer realidad nuestra visión de transformar la vida de los pacientes en una sola dosis terapéutica , debemos continuar operando en el más alto nivel , como lo hemos hecho en el logro de la contratación para la Fase 3 de nuestro principal candidato hacia nuestros pacientes" .

La meta de pacientes de reclutamiento de Spark para el estudio de fase 3 fue de un mínimo de 24 pacientes. El estudio abierto, aleatorizado y controlado se basa en un estudio de fase 1/2 de ensayo clínico en el que 12 pacientes ciegos relacionados con RPE65 demostraron mejorías notables en la visión funcional , pasando en algunos casos, de ser profundamente ciegos a ser capaces de reconocer las caras y deambular de forma independiente. Todos los pacientes en edad escolar incluidos en el ensayo eran capaces de cambiar de las aulas de Braille a las aulas de personas videntes.

Además de la contratación de fase 3, Marrazzo compartió varios cambios corporativos en la conferencia de JP Morgan , entre ellas:

La compañía estábien posicionada para ser el primero en obtener la aprobación de la FDA de EE.UU. para una terapia génica y se prepara para lanzar el primero de una serie de terapias para tratar las importantes necesidades no satisfechas de los pacientes con distrofias hereditarias de retina .

Spark espera presentar un nuevo fármaco en investigación ( IND) para una segunda distrofia retiniana hereditaria este año.

  La compañía presentó resultados alentadores en su Fase 1/2 de la hemofilia B, programa en el que un participante en el estudio se mantiene sano seis meses después de la infusión de vectores .

Dos nuevos miembros del equipo se han unido a Spark : Carol Greve - Philips, vicepresidente senior de negocios y Joseph La Barge , vicepresidente senior de administración de empresas y consejero general. Greve - Philips anteriormente se desempeñó como vicepresidente de desarrollo corporativo de Genzyme ; La Barge jugó un papel fundamental como consejero general en Tengion , Inc. , el desarrollo de estrategias de propiedad intelectual para las terapias basados ​​en células .

 La compañía desea inscribir su ensayo de fase 1/2 para la hemofilia B y está avanzando hacia la clínica con programas de terapia génica para tratar múltiples enfermedades neurodegenerativas fatales .

Para obtener más información sobre Spark Therapeutics visite www.sparktx.com o sigue su Twitter @spark_tx .

 

Traducción: Rodrigo Lanzón.

 

Entrevista sobre las células iPS, los estudios clínicos y más a Masayo Takahashi

Masayo Takahashi

En la siguiente noticia publicamos la entrevista realizada a la doctora Masayo Takahashi, quien lidera un equipo que lleva a cabo primera vez un estudio clínico en humanos basado en células iPS.El trabajo comenzó con el reclutamiento de pacientes en el 01 de agosto 2013 en Japón.

1.¿Puedes contarnos un poco acerca de sus antecedentes?A modo de MD / Ph.D.y oftalmólogo qué ve también a los pacientes, y además hace la investigación?¿Cómo fue que se interesó en las células madre?Son sus intereses principalmente en las células iPS?

Sí, tengo las consultas externas en dos hospitales próximos a RIKEN y veo a los pacientes con degeneración de la retina.

Me encontré con el concepto de células madre en el laboratorio del Prof. Gage del Instituto Salk en 1995.En ese momento decidí hacer el tratamiento de las enfermedades degenerativas de la retina con células madre.Así que presenté el concepto de células madre para el trasplante de retina, por primera vez en 1998 (Mol. Cell. Neurociencia 1998)

Después de varios años de investigación en Japón me trasladé a las células madre embrionarias porque me di cuenta de que las células madre somáticas no pueden expandirse lo suficiente para muchos pacientes como un tratamiento estándar.Con la ayuda del Dr. Sasai hicimos la retina con las células epiteliales del pigmento de las células madre embrionarias (PNAS 2002).Cuando vi las acumulaciones de pigmentación de las células en el plato, el doctor Sasai me pidió que lo evaluara en el año 2000, yo estaba segura de que sería el primer tratamiento de RPE de celulas derivada de ES y se utilizaría de manera exitosa y fuera industrializado.Yo reporté el primer tratamiento de un modelo animal usando células madre embrionarias de primates (Invest. Ophtalmol. Vis. Ciencia. 2004)

Pero dudé en desarrollar un tratamiento con células madre embrionarias porque yo misma como un oftalmóloga no quería usar inmunosupresor para los pacientes mayores con enfermedades de los ojos.Así que era natural que inmediatamente me trasladase a las células iPS en 2005, cuando me enteré de las células iPS por el artículo que salió.

 

2.Como líder del primer estudio pionero en humanos de una terapia basada en células iPS, puede decir que el proceso que fue hacer la prueba sea una realidad que comienza con el reclutamiento de pacientes en el 01 de agosto?¿Cómo tuvo que prepararse para el estudio?¿Qué pasos ha tenido que dar?¿Cree que algunos de sus datos pre-clínicos pueden ser publicados pronto?

Como se informó en el Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 2004, tuvimos la prueba de concepto con RPE derivadas de ES y listo para entrar en la preparación para el ensayo clínico.Así que empezamos estudio preclínico con células iPS humanas desde 2007.Luego nos confirmó que las hiPS-RPE tienen las características adecuadas para el uso clínico en el aspecto de la calidad, la cantidad, consistencia y seguridad.Estos datos fueron finalmente aceptados en el Informe de células madre.

 

3.¿Puede decirnos cuántos pacientes se han inscrito hasta el momento?¿Están ya están realizando las células iPS autólogas de los pacientes inscritos? Para el paciente ¿cuánto tiempo cree usted que tardará a partir de su inscripción para que reciba su tratamiento?

No podemos anunciar la inscripción debido a la confidencialidad de los pacientes.

La cirugía se llevará a cabo 10 a 12 meses después de la inscripción.

 

4.¿Qué método está siendo utilizado o se utilizarán para hacer las células iPS?Virus Sendai, por ejemplo, u otro enfoque?¿Por qué eligió este método?

Hemos decidido utilizar un plásmido (vector episomal) de acuerdo con la discusión con Cira

 

5.¿Cómo va a validar las nuevas células iPS de cada paciente?¿Va a, por ejemplo, hacer toda una serie de pruebas, como la genómica, la expresión génica, epigenética, la diferenciación in vitro y el comportamiento in vivo en modelos animales?Hacer este tipo de pruebas de validación de los desafíos del presente, pueden ser costosos y llevar mucho tiempo?¿Por qué son importantes?

Elegiremos líneas iPS adecuados a través de la genómica, de la morfología, de los marcadores de células madre y cariotipo.Cira nos ayudará.Tenemos una buena técnica para la diferenciación de células RPE del 100% de las líneas de células iPS que elegimos hasta ahora.

Hicimos la prueba de eficacia in vivo en la investigación preclínica, pero no vamos a hacerlo de nuevo en la investigación clínica.Por otra parte, vamos a hacer la prueba de la tumorigenicidad de iPS-RPE de cada paciente al menos durante los primeros pacientes iPS-RPE.

Es mucho tiempo y dinero lo que consume.Sin embargo, es importante evaluar a fondo, ya que será el primer estudio.

 

6.Sería muy útil si usted podría explicarnos la diferencia entre un estudio clínico y un ensayo clínico?Entiendo que usted está comenzando con un estudio clínico.¿Cómo funciona eso, y suponiendo que todo vaya bien con este estudio, cuál sería el siguiente paso?Un ensayo clínico?

Un estudio clínico es bajo la ley del profesional médico.Se trata de un sistema único en Japón que es como la exención de un practicante.

El ensayo clínico es el sistema habitual en el mundo bajo la ley farmacéutica.La ley farmacéutica se ha cambiado para hacer la medicina regenerativa más amigable, por lo que en la próxima aplicación clínica vamos a utilizar la pista "ensayo clínico".

Nuestro primer autotrasplante de hojas iPS-RPE pueden convertirse en «terapia avanzada" (es también el sistema único en Japón).Yo no creo que vaya a ir bajo ensayo clínico ya que es demasiado caro para ser un tratamiento estándar comercializado.

7.Muchos pacientes me han preguntado cuántos años puede ser que tome antes de que tengamos las terapias basadas en células iPS para la degeneración macular si son totalmente aprobadas y de uso común.¿Qué opina al respecto?

Depende de la regulación en cada país.Sin embargo, no se convertirá en un uso común antes de los 10 años.(En Japón será de 5 años más o menos.)

8.En el largo plazo, ¿cree que los pacientes pueden ser tratados a través de enfoques celulares iPS totalmente de forma autóloga o es importante establecer bancos de células iPS para la coincidencia potencial y uso alogénico? 

Para realizar el tratamiento como una norma, el costo debe ser disminuido.En ese sentido, será necesario el trasplante alogénico.También debemos pensar en cómo bajar el coste de un trasplante autólogo.

 

9.Advanced Cell Technology está llevando a cabo el mismo tipo de enfoque clínico pero usando células madre.¿Puedes comentar sobre eso y cómo su estudio y el de ellos son similares o diferentes?

Vamos a tratar la degeneración macular relacionada con la edad de tipo húmeda con hojas de RPE, mientras que ACT están tratando la degeneración macular relacionada a la edad del tipo seco con suspensión celular.

 

10.¿Qué te excita más sobre las células madre y cómo ves el campo en general en 5-10 años?

Con células madre embrionarias o iPS, la medicina regenerativa va a entrar en la etapa industrializada por lo menos en el campo de la RPE.

El efecto de la medicina regenerativa no dependerá de las células del donante, pero dependerá de la condición de acogida y la habilidad de la cirugía.Debemos pensar en ello como tratamientos médicos.Por otra parte, las terapias de medicina regenerativa, especialmente de retina, se completará con la rehabilitación (atención baja visión), por lo que deben pensar en el sistema médico total.

En cuanto a las células madre, el potencial de la evaluación de células de la retina derivadas de iPS de pacientes es emocionante.Nunca hemos evaluado las células de la retina de los pacientes.

 

Vocalía de Comunicación en RetiMur.

Traducción: Rodrigo Lanzón.