RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

Terapia génica

(Segunda parte: terapia génica)

** Enviado por nuestro amigo Rodrigo Lanzón.

Hola amigos:

Quiero en primer lugar
agradeceros a todos vuestros "me gusta", los comentarios
tan alentadores y que hayáis compartido el primer articulo de ayer.
Estos artículos seguirán avanzando de manera que iré profundizando
en ciertos temas que os iré avanzando.

Ahora, toca terapia
génica. ¿Que es la terapia génica? Pues bien, ya que la retinosis
pigmentaria es una patología genética, a través de estas terapias
se intenta corregir el gen defectuoso y reemplazarlo por el gen
correcto,

Se utiliza un adenovirus,
o lo que es lo mismo un virus amaestrado, que infecta el código
genético de nuestro adn y modifica la expresión errónea de nuestro
gen, corrigiéndola por la correcta.

Dicho así suena muy
simple, pero es de lo mas complejo a lo que se ha enfrentado la
medicina desde que fue inventada como tal, y es una de las vías que
se integran en la llamada medicina re-generativa.

La retinosis pigmentaria
como ya dije ayer, puede estar relacionada con al menos 50 genes, en
donde 10 genes están archi estudiadisimos, pero dentro del grupo de
los genes podríamos poner un subgrupo que llamaríamos "mutaciones",
lo cual complica mucho las cosas.

Oficialmente se conocen
450 mutaciones, pero decir que se conocen, no significa que sepan
crear un adenovirus para todas ellas...ojala fuera así.  Significa
en gran parte de ellas que las tiene registradas porque aparecen en
los exámenes genéticos de los pacientes con rp, allí se va creando
una lista con todas las variaciones, y tratan de estudiar y ensayar
en las variaciones mas típicas.

Dejando claro el tema de
genes y mutaciones, suponiendo que tengamos una retinosis típica, en
donde estuviera afectado un gen muy concreto podríamos empezar a
aplicar la terapia génica.

La retinosis pigmentaria
ligada al cromosoma x es la mejor candidata para emplear esa técnica,
ya que es mas "sencilla" por decirlo de alguna manera.
Ahora mismo se está muy cerca de empezar a ensayar en seres humanos
tras los buenos resultados obtenidos en la amaurosis congénita de
leber.

Los dos médicos que
aparecen ahora mismo en la foto de mi perfil son los que estarían
elaborando dicha terapia génica para la retinosis pigmentaria ligada
al cromosoma x.

Las ventajas de esta
terapia son ahora mismo el final de la enfermedad tal y como la
sufríamos, de tal manera que si un gen mal expresado provocaba el
exceso o defecto en la producción de una proteína, al corregir el
error genético dicho fallo desaparece inmediatamente.

Imaginaros que estos dos
señores corrigieran en un futuro no muy lejano la expresión
incorrecta de un gen que provoca la aparición del pigmento en las
células receptoras, y que a la larga produce la muerte de dicha
célula. Estaríamos diciendo que la enfermedad ademas de no avanzar
dejaría de existir.  Eso seria grandioso, verdad?

La única parte mala de
esta terapia es que no es capaz de regenerar las células que ya
estaban afectadas en mayor o menor grado. La terapia génica para
explicarme de una forma simple es como un antivirus del ordenador, mi
antivirus posee una base de datos con los virus malos que existen en
el mercado. Yo escaneo mi ordenador y si encuentro un virus lo borro
para que no afecta mas a mi pc, pero los archivos corruptos ya no
puedo recuperarlos.

Lo mismo ocurre con esta
terapia, de momento sabemos que es segura y eficaz, que seria
duradera para el resto de nuestra vida, ya que la retinosis
pigmentaria no aparecería jamas en nuestra retina, pero deberíamos
seguir conviviendo con la parte que ya fue afectada por dicho mal.

El próximo capitulo os
explicare la conveniencia de juntar la técnica de las células
madres con la terapia génica....

Continuará

Células Madre

(Primera parte: Células Madre)

** Enviado por nuestro amigo Rodrigo Lanzón.


Hola amigos:

Quería plasmar aquí ciertas cosas que fui averiguando en todo este tiempo, y que aprovecho para la gente nueva que no me conoce, pues que así nos enteramos todos.

Lo primero que quería decir es que la retinosis pigmentaria es una patología ocular provocada por factores genéticos, estos errores en el adn causan el deterioro de los fotorreceptores (cono...s y bastones) hasta conseguir la apotopsis celular (muerte celular)

El tipo de herencia genética se divide en autosomica dominante, autosomica recesiva, y ligada al cromosoma x.

Gran parte de estas herencias parten de una posible consanguinidad entre familias.

Se cree que mas de 100 genes pueden estar implicados en la rp, pero también existen mas de 450 mutaciones, que son diferentes versiones del error genético en la escritura del adn.

Se conocen 7 tipos de retinosis pigmentaria, aunque el mas común se le llama retinosis pigmentaria típica.

Pero luego se conocen mas de 70 síndromes, así les llamamos cuando la retinosis pigmentaria se acompaña de otras patologías, por ejemplo síndrome de usher, sordera y rp, que es uno de los mas comunes.

Ahora bien, dejando estos conceptos muy básicos claros, podemos hablar de los distintos enfoques que se están buscando para frenar la retinosis pigmentaria.

Lo mas importante de todo es distinguir entre trabajar a nivel celular o a nivel genético.

Cuando hablamos de nivel celular nos referimos a todas las células que pueden existir dentro del ojo. Las mas conocidas son las células fotorreceptores, que son los conos y los bastones. Se están llevando a cabo tres enfoques en este sentido:

1 implantes de células madres embrionarias derivadas
2 implantes de células madres pluripotentes inducidas
3 implantes de células fotorreceptores.

1 Las células madre obtenidas de un embrión humano tiene la capacidad de ser pluripotentes y así conseguir el tipo de célula que nosotros queramos, ahora mismo están implantando en muchas personas células de tejido epitelial retiniano, con esto se pretende evitar el deterioro de los conos y los bastones para patologías como el stargardt y la degeneración macular asociada a la edad.
Con esta técnica se consigue reemplazar la célula en mal estado poniendo encima la nueva, esta ultima engancha y coge su sitio.

Las células de tejido epitelial retiniano aun no han sido implantadas en pacientes con retinosis pigmentaria. Aunque Advanced cell technology lo incluía en su programa.

2 Las células madre IPS son mucho mejores porque no se obtiene de un embrión humano,sino que se pueden obtener del tejido del propio paciente, y a través de una técnica creada por Yamanaka, conseguiríamos una célula embrionaria pluripotente, y acto seguido la haríamos en la que quisiéramos.

En Japón empezarían en Abril a implantar este tipo de células para tratar la degeneración macular en 6 pacientes.

3 Robin Ali esta trabajando en una técnica para implantar directamente en los pacientes las células receptoras, esto seria un gran avance ya que conseguiría restaurar completamente la visión en personas afectadas por la retinosis u otras patologías similares.

Ahora, dejando claro los enfoques en implantes de células, la pregunta que siempre me hice es la siguiente, ¿ Cuanto tiempo podrán resistir estos implantes de células ante el avance de la retinosis pigmentaria?

Porque no debemos olvidar que la retinosis pigmentaria esta presente en nuestros genes, por lo tanto aunque restaurásemos completamente nuestra visión, la enfermedad sigue ahí, quizás le lleve otra vez mucho tiempo en conseguir afectar nuestra vista, pero esta claro que seria una buena solución aunque fuera un tratamiento crónico.

Continuará...
segunda parte: terapia génica.
Tercera parte:  conclusión ante la necesidad de unir las células madres con la terapia génica.

Rayo de esperanza para los pacientes con síndrome de Usher.

(traducción de Google)

Biólogos de la Universidad de Maguncia lograr la reparación y la lectura a través de mutaciones de terminación responsables de la enfermedad

Después de años de investigación básica, los científicos de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz (JGU) son cada vez más capaces de comprender los mecanismos que subyacen en el síndrome de Usher humano y se acercan cada vez más a la búsqueda de un enfoque de tratamiento exitoso. Los científicos del grupo de investigación del profesor Usher Dr. Uwe Wolfrum están evaluando dos estrategias diferentes. Estos implican o bien la reparación de genes mutados o la desactivación de los defectos genéticos utilizando agentes. Con base en los resultados obtenidos hasta la fecha, ambas opciones parecen prometedoras. El síndrome de Usher es un trastorno congénito que causa la pérdida del oído y la visión.

El síndrome de Usher es la forma más común de ceguera-sordera congénita en los seres humanos, que se produce en 1 de cada 6.000 de la población. Los que sufren de la enfermedad son drásticamente disminuidos en la vida cotidiana, ya que pierden el uso de los dos órganos de los sentidos más importantes, es decir, sus oídos y los ojos. En los casos más graves, los pacientes nacen sordos y comienzan a sufrir de deterioro de la visión en forma de degeneración de la retina en la pubertad que resultan en ceguera completa. Mientras que es posible compensar la pérdida de audición con audífonos y los implantes cocleares, ninguna terapia estaba disponible anteriormente para el componente oftálmico del trastorno. Científicos de la Universidad de Maguncia están llevando a cabo la investigación traslacional preclínica en un intento de encontrar una respuesta a este problema.

Las investigaciones realizadas por el equipo de la Dra. Kerstin Nagel-Wolfrum se centraron en la mutación sin sentido en el gen USH1C que había sido identificado como la causa de la forma más grave del síndrome de Usher en una familia alemana. La mutación sin sentido es una señal de parada generada por el ADN que causa la terminación prematura de la síntesis de la proteína harmonin, que está codificada por USH1C.

El equipo de investigación publicó sus hallazgos más recientes en materia de reparación de genes como un posible tratamiento del síndrome de Usher en la edición de junio de la revista Investigative oftalmológicos Oftalmología y Ciencias Visuales. Durante su investigación doctoral, la Dra. Nora Overlack logrado reparar el gen USH1C con la ayuda de tijeras molecular 'generado utilizando la denominada técnica de dedo de zinc-nucleasa. Uso de dedo de zinc-nucleasa, los científicos primero iniciaron una escisión de la secuencia de ADN de doble en el sitio de la mutación de la enfermedad de generación. Esta incisión quirúrgica en el nivel molecular fue reparada después por medio del mecanismo de la célula propia reparación en la forma de la recombinación homóloga y la introducción de una secuencia de ADN no mutado USH1C. La secuencia del gen mutado fue sustituida por lo tanto con la secuencia no mutada. La eficacia de la técnica de dedo de zinc-nucleasa con respecto a la reparación genética se demostró en un modelo de cultivo celular, tanto en el genoma y el nivel de proteína.

El equipo de investigación también ha publicado recientemente los resultados más recientes de la fármaco-genética enfoque para el tratamiento de pacientes con síndrome de Usher con mutaciones sin sentido en la revista EMBO Molecular Medicine. En este caso, el Dr. Tobias Goldman y los otros miembros del equipo en comparación diversas moléculas que pueden inducir la lectura a través de la señal de parada y por lo tanto proporcionar para la síntesis normal de proteínas. Además, se evaluó la biocompatibilidad de retina de las diversas moléculas. La investigación se centró en PTC124 (Ataluren ®) y aminoglucósidos "de diseño". Los aminoglucósidos son derivados de los antibióticos probados clínicamente y han sido modificados por el Profesor Dr. Timor Bassov del Technicon en Haifa / Israel para mejorar su capacidad de lectura a través de la mutación y reducir su toxicidad. Los investigadores Mainz ya había tenido éxito en el uso de uno de los aminoglucósidos diseño de primera generación a la lectura a través de las mutaciones sin sentido en el gen USH1C.

Ahora eran capaces de demostrar que PTC124 (Ataluren ®) y un aminoglucósido segunda generación (NB54) en particular podrían inducir la lectura a través de la señal de stop en el gen mutado USH1C. Esto significaba que la síntesis de proteínas continuado, de modo que el producto génico activo se sintetizó en la célula y cultivos de órganos. Los dos principios activos, el PTC124 y NB54, generalmente mejora la lectura a través eficacia y tolerabilidad mejorado exhibido en ratón y humanos cultivos de retina en comparación con los antibióticos clínicamente empleadas. El equipo también con éxito documentado la lectura a través de la mutación in vivo un modelo de ratón.

"Nuestras estrategias de tratamiento basadas en los genes, con la participación de genes de reparación, así como de lectura a través de terapia, son alternativas valiosas y prometedoras de la adición de genes virales y en realidad puede ser la única opción de tratamiento para los genes USH grandes y ricos isoforma. Esperamos que estas alternativas hará una contribución significativa a la terapia de los pacientes del síndrome de Usher, así como otros con graves patologías genéticas de retina y otras enfermedades genéticas ", explica la Dra. Kerstin Nagel-Wolfrum.

Además de continuar con sus estudios preclínicos en el uso de las sustancias activas, el Usher Mainz equipo de investigación planea hacer su nueva terapia síndrome de Usher disposición de los pacientes lo antes posible.

La investigación traslacional biomédica en el tratamiento del síndrome de Usher se llevó a cabo con la ayuda de la ayuda financiera del SYSCILIA EU-FP7 proyecto, la fundación Fauno y la Foundation Fighting Blindness (FFB). Los dos candidatos doctorales implicados eran asistentes de investigación y sus colegas en el Grupo de Formación de Investigadores 1044: "modificaciones Desarrollo y la enfermedad inducida del sistema nervioso", apoyado por la Fundación Alemana de Investigación. El trabajo de los investigadores del síndrome de Usher se integra en la Unidad de Investigación Traslacional Neurociencias (FTN) en la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia.

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2012-12/jgum-roh120412.php

Se encuentran nuevas células que podrían ayudar a curar la ceguera.

Las células madre aisladas de la limbo corneal, crecimiento en cultivo.

Atención: expertos y científicos de la Universidad de Southampton han descubierto células específicas en el ojo que podría conducir a un nuevo procedimiento para tratar y curar enfermedades que causan ceguera.

(traducción de Google)

Dirigido por el profesor Andrew Lotery, el estudio encontró que las células llamadas células límbicas corneales estromales, tomadas de la superficie frontal del ojo tienen propiedades de células madre y podría ser cultivada para crear células de la retina.

Esto podría conducir a nuevos tratamientos para enfermedades oculares como la retinosis pigmentaria o húmeda asociada a la edad degeneración macular, una enfermedad que es una causa común de pérdida de visión en las personas mayores y afectará a alrededor de una de cada tres personas en el Reino Unido en los próximos 70 años.

Además, la investigación, publicada en el British Journal for Ophthalmology, sugiere que el uso de células corneales limbo sería beneficioso en humanos como lo sería evitar complicaciones con rechazo o de contaminación debido a que las células tomadas del ojo serían devueltas al mismo paciente.

El Profesor Lotery, que es también un oftalmólogo consultor en el Hospital General de Southampton, comenta: "Este es un paso importante para nuestra investigación sobre la prevención y el tratamiento de enfermedades oculares y ceguera.

"Hemos sido capaces de caracterizar las células limbares corneales estromales encuentran en la superficie frontal del ojo e identificar la capa córnea precisa en la que procedían. Estábamos entonces con éxito en cultivos de los mismos en un plato para asumir algunas de las propiedades de las células de la retina. Ahora estamos investigando si estas células podrían ser tomadas de la parte frontal del ojo y ser usadas para reemplazar las células enfermas en la parte posterior del ojo en la retina. Si lo consiguimos esto abriría nuevas vías y eficientes de tratar a las personas que han cegamiento enfermedades de los ojos. "

Este es un descubrimiento prometedor como el limbo corneal es una de las regiones más accesibles de la ojo humano y representa el 90 por ciento del espesor de la pared del ojo frontal. Por lo tanto, las células pueden ser obtenidas fácilmente a partir de esta área con poco riesgo para el ojo del paciente y de la vista. Sin embargo, dice el profesor Lotery se necesitan más investigaciones para desarrollar este enfoque antes de ser utilizados en los pacientes.

La investigación fue financiada por el Centro Nacional de Investigación Ocular, Gift of Sight and Trust rosal.

Fuente: http://www.southampton.ac.uk/mediacentre/news/2012/nov/12_193.shtml