RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

Principales avances de la investigación sobre la retina en 2017

Imagen

Para ver y escuchar la presentación de Ben Shaberman de "Mejores avances de investigación sobre la retina para 2017", con diapositivas completas y audio, haga clic aquí . El texto de la presentación es el siguiente:
Este es Ben Shaberman, director de comunicaciones científicas, de Foundation Fighting Blindness (FFB), y me complace presentarles una breve descripción de algunos de los interesantes avances de investigación sobre enfermedades retinianas hereditarias realizados durante 2017. Ha sido un año emocionante. con varias terapias prometedoras que se trasladaron a ensayos clínicos y a través de ellos.

Sin lugar a dudas, la aprobación de la FDA de la terapia génica de Spark Therapeutics para la amaurosis congénita de Leber y la retinosis pigmentaria causada por mutaciones en el gen RPE65 es uno de los mayores logros jamás logrados en la investigación ocular. Conocida como LUXTURNA ™, la terapia génica ha permitido a los pacientes con pérdida de visión severa guardar sus bastones, leer impresiones e incluso ver estrellas en el cielo. LUXUTRNA es la primera terapia genética aprobada por la FDA para el ojo o una condición hereditaria. El tratamiento fue posible gracias a dos décadas de investigaciones anteriores financiadas por FFB.

También nos complace alentar el progreso en la investigación con células madre. La compañía jCyte informó que sus progenitores retinianos, que son células madre que casi se han convertido en fotorreceptores, se realizaron de forma segura en su ensayo clínico de fase 1 / 2a para personas con retinitis pigmentosa. También hubo evidencia de que las células estaban salvando la visión para las personas que recibían la dosis más alta del tratamiento. La terapia de jCyte está diseñada para funcionar independientemente del gen mutado que causa RP y puede ser beneficioso para personas con otras afecciones retinianas.

La retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X es una afección retiniana relativamente prevalente y agresiva que afecta principalmente a los varones. Las mutaciones en el gen RPGR son la principal causa de RP ligado a X. Pero para los afectados, hay una gran esperanza de que un tratamiento salve y posiblemente restaure la visión desde esta forma de RP. Tres compañías han lanzado, o pronto lanzarán, ensayos clínicos de terapia genética para XLRP: AGTC en los Estados Unidos y MeiraGTx y Nightstar en el Reino Unido. FFB financió investigaciones de laboratorio anteriores en caninos que proporcionaron una fuerte evidencia de que la terapia génica era un enfoque efectivo para tratar el XLRP.

En 2017, FFB también lanzó un estudio de historia natural llamado RUSH2A para personas con mutaciones en el gen USH2A. Los defectos en USH2A son la principal causa del síndrome de Usher tipo 2A, que causa pérdida de audición y visión, así como también retinitis pigmentosa sin pérdida auditiva. El objetivo del estudio de cuatro años es comprender mejor cómo progresa la pérdida de visión en personas con mutaciones de USH2A, de modo que podamos diseñar mejor los ensayos clínicos para los tratamientos con USH2A. Los datos y el conocimiento obtenido de RUSH2A finalmente deberían hacer que más compañías se interesen en desarrollar tratamientos USH2A.

En 2017, FFB anunció hasta $ 7.5 millones en fondos para Nacuity, una empresa de nueva creación en Dallas que desarrolla un fármaco con potencial de ahorro de visión para RP y potencialmente otras afecciones retinianas. Conocido como NACA, el fármaco transversal es un potente antioxidante que se desempeñó bien en estudios de laboratorio en Johns Hopkins. Nacuity planea lanzar una prueba clínica para NACA en 2018.

Otra terapia emergente y transversal está siendo desarrollada por la compañía SparingVision en Francia. Es una proteína conocida como factor de viabilidad del cono derivado de la vara (o RdCVF), que se ha mostrado prometedor para salvar la visión en personas con RP y otras afecciones retinianas relacionadas. RdCVF ha estado en desarrollo por más de una década. FFB está invirtiendo hasta 7 millones de euros en SparingVision, que planea lanzar una prueba clínica en 2018.

Tenga en cuenta que solo he cubierto algunos aspectos destacados en esta descripción general: hay muchas más terapias emergentes en desarrollo para una variedad de afecciones retinianas hereditarias. De hecho, hay unos 25 ensayos clínicos en curso para terapias para RP, enfermedad de Stargardt, retinosquisis, síndrome de Usher, ACV y acromatopsia. Docenas más están en camino para las formas secas y húmedas de la degeneración macular relacionada con la edad. Además, FFB actualmente está financiando cerca de 80 proyectos en instituciones de investigación prominentes de todo el mundo.

 

Oftotech inicia un estudio humano de la terapia emergente para la enfermedad de Stargardt

Logo RETIMUR

 

Ophthotech, una compañía biofarmacéutica que desarrolla terapias para enfermedades de los ojos, se ha inscrito en el primer paciente en su Fase 2b ensayo clínico de Zimura ® para las personas con enfermedad de Stargardt causadas por mutaciones en el gen ABCA4. El estudio de 120 participantes se llevará a cabo en más de 30 sitios. Los datos y el conocimiento obtenido de ProgStar , un estudio de historia natural para personas con enfermedad de Stargardt financiado por Foundation Fighting Blindness, se utilizó en el diseño del ensayo clínico.

Zimura también está en estudios en humanos para el tratamiento de las formas secas y húmedas de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) y la vasculopatía coroidea polipoidea idiopática(VCIC), una enfermedad retiniana relacionada con la edad.
Zimura se administra mediante una inyección intravítrea: una inyección en el gel blando en el medio del ojo. Las inyecciones intravítreas se realizan comúnmente en el consultorio de un médico.

 

Novartis traerá terapia génica estadounidense para la ceguera a Europa

http://www.microservidor.com/globala/fotosglobala/191.jpgLa farmacéutica suiza ha llegado a un acuerdo con Spark por valor de $ 170M (€ 137M) para derechos de comercialización fuera de los EE.UU. Luxturna es la primera terapia génica aprobada por la FDA para una enfermedad hereditaria: edita directamente un gen, RPE65, mediante el uso de un virus adenoasociado para administrar una copia normal como reemplazo. Los pacientes sin una copia funcional del gen pierden su visión, y cuando las células de la retina reciben la copia funcional, se restablece la vista.

Novartis marcó por primera vez su posición como líder de terapia génica en 2012. Apenas unos meses después de que la FDA aprobó sus pioneras células T modificadas genéticamente para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B, la farmacéutica ha comprado la terapia génica "real deal" con la adquisición de los derechos para comercializar Luxturna, el gen recientemente aprobado de Spark de tratamiento para una rara forma de ceguera, fuera de los Estados Unidos. El acuerdo totaliza $ 170M (€ 137M), incluido un pago inicial de $ 105M (€ 85M) y $ 65M (€ 52M) en los hitos regulatorios de la UE.

Spark parece haber aprendido de la desaparición de la primera terapia génica aprobada en Occidente, Glybera, que a pesar de recibir la aprobación de la EMA no pudo obtenerla de la FDA debido a problemas de pago. Mientras que Luxturna también tiene un precio increíble, $ 850k para ambos ojos, Spark se ha encargado de elaborar un nuevo tipo de plan de pago basado en resultados en un intento de poner el tratamiento a disposición de los 2.000 pacientes en los Estados Unidos con la enfermedad.

Las enfermedades raras como esta forma de ceguera hereditaria se han convertido en un gran negocio en la biotecnología. La primera empresa de CRISPR se hizo pública con una oferta pública inicial de Nasdaq de 94 millones de dólares en 2016 para financiar el desarrollo de su candidato aún preclínico. Desde entonces, varias biotecnologías francesas se han desarrollado. Entre ellos están Horama, que tiene como objetivo la retinitis pigmentosa y acaba de recaudar € 19M en una Serie B, y GenSight, que se hizo pública en una de las OPI más grandes de 2016 y espera resultados de la Fase III para su tratamiento de LHON este año.

Este año bien podría ser el año de la terapia génica con todas estas aprobaciones y adquisiciones.

 

Noticia original: https://labiotech.eu/luxturna-rights-novartis-deal

 

GenSight comenzará un ensayo clínico en el Reino Unido probando una combinación de terapia génica y un dispositivo portátil para restaurar la vista en pacientes con retinitis pigmentosa.

Logo RETIMUR

 

La Agencia Reguladora de Medicamentos y Servicios Médicos del Reino Unido (MHRA) aceptó la solicitud de GenSight para realizar un primer ensayo clínico en el Reino Unido que prueba un nuevo tipo de terapia con el potencial de tratar todas las formas de retinitis pigmentosa. Esta enfermedad genética causa pérdida progresiva de la visión, lo que lleva a la ceguera a los 40 años.

El ensayo de Fase I / II, llamado PIONEER , estudiará la seguridad y tolerabilidad de la terapia GenSight, llamada GS030, en pacientes con retinitis pigmentosa terminal con una visión no mejor que "contar dedos". La compañía espera tratar al primer paciente en el primer trimestre de 2018 y medirá el resultado después de un año.


GS030 es una combinación de una terapia génica y un "dispositivo de estimulación visual optrónica" portátil. La etapa de terapia génica introduce un gen que codifica para una proteína sensible a la luz en neuronas específicas. El dispositivo portátil es un par de gafas que capturan imágenes y las transforman en patrones de luz que estimulan las proteínas sensibles a la luz en las neuronas, que envían la señal visual al cerebro.



La necesidad de transformar las señales visuales proviene del hecho de que la proteína sensible a la luz administrada a las neuronas tiene menos sensibilidad que la de los fotorreceptores humanos sanos. Esta información se procesa en una computadora de bolsillo del tamaño de un teléfono móvil.

Aunque se están desarrollando otras terapias genéticas para la retinosis pigmentaria que no requieren el uso de dispositivos portátiles, se limitan a detectar mutaciones específicas que causan la enfermedad. Por ejemplo, Horama , con sede en París, está desarrollando una terapia génica para curar la enfermedad en pacientes con mutaciones en el gen PDE6β, mientras que NightstaRx británico está probando otra terapia génica para mutaciones en el gen RPGR.

GenSight estima que hay más de 100 defectos genéticos que pueden causar retinitis pigmentosa, lo que haría que desarrollar un tratamiento genético individual para todos sea un proceso muy difícil, largo y costoso. Su solución tiene el potencial de abordar todos los tipos de la enfermedad, para la cual no hay tratamiento disponible a pesar de ser la causa genética más común de ceguera. El CEO y cofundador Bernard Gilly afirmó que la terapia también podría extenderse a otras enfermedades de la retina, como la degeneración macular relacionada con la edad seca (AMD seca).


JCyte informa los resultados del ensayo clínico de fase 1 / 2 para el tratamiento de células retinianas.

Logo RETIMUR

 

Un tratamiento de células retinianas para personas con retinitis pigmentosa (RP) se realizó alentadoramente en un ensayo clínico de Fase 1 / 2. Desarrollado por jCyte , el tratamiento se evaluó durante 12 meses en 28 personas en dos sitios en el sur de California.

Los efectos secundarios fueron menores en la prueba orientada a la seguridad. Aquellos que recibieron la dosis más alta del tratamiento tuvieron los mejores resultados. Su agudeza visual, medida usando una tabla optométrica, era casi dos líneas (nueve letras) mejor en el ojo tratado que en el ojo no tratado. Algunos participantes informaron una mayor sensibilidad a la luz, una mejor visión del color, una mejor movilidad y una mejor capacidad de lectura. Finalmente, a 22 de los 28 participantes se les trató su segundo ojo.jCyte ha recibido la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para iniciar un ensayo de Fase 2b para el tratamiento. El estudio está inscribiendo participantes con PR que no tienen mejor de 20/80 y no peor de 20/800 en su ojo de estudio. La FDA está alentando a jCyte a explorar el uso de dosis más altas del tratamiento en el estudio de Fase 2b.

Conocidas como progenitoras retinianas, las células utilizadas en el ensayo son similares a las células madre y aún no se han desarrollado completamente en tipos de células maduras, en este caso, fotorreceptores, que proporcionan visión. Los progenitores se inyectan en el vítreo, la sustancia blanda parecida a un gel en el medio del ojo. Las inyecciones intravítreas tienen un buen historial de seguridad y se administran comúnmente para otras afecciones en el consultorio de un médico. El objetivo del tratamiento de jCyte es rescatar y reactivar los fotorreceptores restantes de los receptores antes de que mueran.

Henry Klassen, MD, PhD, cofundador de jCyte y el investigador principal del estudio, dice que el tratamiento está diseñado para funcionar independientemente del gen mutado que causa la RP de los pacientes.

"Creemos que nuestra terapia tiene el potencial de ayudar a una amplia gama de pacientes con RP, siempre y cuando tengan algunos fotorreceptores restantes", dice el Dr. Klassen. "Casi 100 genes, cuando son defectuosos, pueden causar RP. Entonces, es importante para el campo desarrollar terapias que sean ampliamente aplicables en esta población ".

RP afecta a aproximadamente 100,000 personas en los Estados Unidos y millones en todo el mundo.

"Este es un primer paso muy alentador en la clínica para jCyte", dice Stephen Rose, PhD, director de investigación de Foundation Fighting Blindness. "El informe de jCyte es una buena noticia para los pacientes de RP que no tienen opciones para salvar su visión".

Foundation Fighting Blindness financió al Dr. Klassen durante sus estudios de becas.

La FDA da luz verde al tratamiento de SparkTherapeutics para distrofias de retina causadas por RPE65

Logo RETIMUR

Spark Therapeutics, con sede en Filadelfia, informó de su terapia génica el jueves ante el Comité Asesor de Terapias Celulares, Tisulares y Terapéuticas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. Y el panel votó 16 a 0 a favor de aprobar la inyección subretiniana, lo que representa un gran paso adelante para Terapias genéticas del virus adenoasociado.

La terapia, conocida como Luxturna (voretigene neparvovec), ha recibido una revisión prioritaria por parte de la FDA (la agencia tiene hasta el 12 de enero de 2018 para tomar una decisión) como un tratamiento único para pacientes con pérdida de visión debido a la herencia bialélica que provoca una enfermedad de la retina por RPE65 (IRD).

Al inicio del comité, Wilson Bryan, director de la Oficina de Terapias Avanzadas de la FDA, planteó preguntas sobre el uso de Spark para un punto final novedoso y si su cumplimiento representa una verdadera mejora en la vida de estos pacientes.

Pero los datos y los testimonios de pacientes superaron cualquier signo de interrogación. La compañía señaló la mejora de la visión en más del 90% de los participantes en ensayos clínicos en función de su capacidad para navegar una carrera de obstáculos con poca luz, aunque ese porcentaje cayó al 72% un año después del tratamiento.

El programa de ensayo clínico incluyó a 41 participantes con pérdida de visión de entre cuatro y 44 años al momento de la primera administración y varios de los pacientes más jóvenes hablaron sobre su participación en el ensayo el jueves, señalando las formas en que el tratamiento les ayudó a recuperar la vista y mejorar sus vivencias.

Los analistas de la biotecnología parecen estar de acuerdo en que la terapia ganará la aprobación de la FDA, aunque al igual que con la aprobación en agosto de la terapia Kymriah (tisagenlecleucel) de CAR-T de Novartis , que llegó con un precio de $ 475,000, las preguntas giran sobre el precio de La terapia génica de Spark.

Aunque solo hay un mercado de aproximadamente 6,000 pacientes elegibles en todo el mundo, los analistas de Leerink han dicho que el tratamiento de Spark podría costar $ 600,000 por paciente en los EE. UU. Y $ 400,000 en la UE.