Desde el área de investigación científica os compartimos una noticia donde se explican seis proyectos de investigación para descubrir los mecanismos de la regeneración neuronal, estos proyectos serán financiados durante tres años por los institutos de salud en Estados Unidos, y esperan poder a través de esta iniciativa impulsar un mayor conocimiento para comprender el funcionamiento neuronal, y las posibles maneras de revertir o evitar su pérdida.

Jueves, 01 de septiembre 2016

Seis equipos buscan identificar los factores biológicos que influyen en la regeneración neuronal

El NIH otorgará 12.4 millones de dólares durante tres años como parte del esfuerzo audaz para revertir la ceguera.

Los Institutos Nacionales de Salud financiaran seis proyectos para identificar los factores biológicos que afectan a la regeneración neuronal en la retina. Los proyectos forman parte del Instituto Nacional del Ojo (NEI) iniciativa metas audaces (AGI), un esfuerzo dirigido a restaurar la visión mediante la regeneración de las neuronas y sus conexiones en el ojo y el sistema visual. Estos proyectos recibirán un total de 12.4 millones de dólares durante tres años, dependiendo de la disponibilidad de fondos.

"La comprensión de los factores que intervienen en la regeneración de las neuronas y el crecimiento de los axones es crucial para el desarrollo de terapias innovadoras para enfermedades que causan ceguera. Lo que aprender a través de estos proyectos tendrán un impacto en la salud más allá de la visión ", dijo Paul A. Sieving, MD, Ph.D., director del NEI, parte de los NIH.

La mayoría de los resultados de una ceguera irreversible son por la pérdida de neuronas en la retina, que es el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. Muchas enfermedades comunes del ojo, incluyendo la degeneración macular relacionada con la edad, el glaucoma y la retinopatía diabética, ponen en riesgo estas células. Una vez que estas neuronas se han ido, los seres humanos tienen poca o ninguna capacidad para reemplazarlos.

Estos seis proyectos se sumará a la base de conocimientos de varios avances clave recientes. Los investigadores informaron recientemente una técnica que aumenta la capacidad de regeneración de los axones de la retina en un modelo de ratón de lesión del nervio óptico, un modelo comúnmente utilizado para estudiar el glaucoma y otras neuropatías ópticas. También se ha hecho en la identificación de factores que o bien estimulan o inhiben la regeneración de neuronas necesarias para la visión. Los proyectos financiados recientemente se verá aún más esta área de investigación mediante la identificación de las señales que guían a los axones de los objetivos adecuados en el cerebro, lo que permite conexiones funcionales para volver a establecer entre el ojo y el sistema de procesamiento visual.

Los seis proyectos incluyen:

Descubrimiento molecular para la regeneración del nervio óptico (EY027261-01)

Los investigadores principales: Jeffrey L. Goldberg, MD, Ph.D., Andrew D. Huberman, Ph.D., Universidad de Stanford, Palo Alto, California; Larry Benowitz, Ph.D., Universidad de Harvard, Cambridge, Massachusetts; Hollis Cline, Ph.D., Instituto de Investigación Scripps, La Jolla, California

Goldberg y sus colegas han demostrado a través de una serie de intervenciones en los ratones con lesión del nervio óptico que pueden regenerar con éxito de la retina axones células ganglionares, que forman el nervio óptico que transmite información visual desde la retina hasta el cerebro. En esta siguiente fase de la investigación que esperan identificar los genes y las proteínas que ayudan u obstaculizan esta capacidad de las células ganglionares de la retina para regenerar, crecer axones a un objetivo y llegar a ser funcional en ratones. moleculares candidatos prometedores serán investigadas en estudios en animales a largo plazo diseñados para evaluar los cambios en la visión de los animales.

La detección de moléculas que promueven la sinaptogénesis del fotorreceptor (EY027266-01)

Los investigadores principales: Donald J. Zack, MD, Ph.D., de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore; David Gamm, MD, Ph.D., Universidad de Wisconsin, Madison

Zack, Gamm, y su equipo planean estudiar las células fotorreceptoras precursoras derivadas de células madre humanas para determinar qué factores ayudan para convertirse en células fotorreceptoras plenamente desarrollados y conectados. Ellos esperan que sus estudios para identificar una lista de pequeñas moléculas y genes candidatos que contribuyen a la capacidad de las células fotorreceptoras huesped en sus células diana apropiadas en la retina, conocidas como células bipolares. En un ojo sano, células bipolares reciben señales de las células fotorreceptoras a través de una sinapsis y luego transmiten esta información, ya sea directamente o indirectamente a las células ganglionares de la retina. La generación de las sinapsis apropiadas entre los fotorreceptores y células bipolares es un paso esencial para restaurar la visión a través del trasplante de fotorreceptores.

Evaluación de nuevas dianas para la regeneración de los axones de las células ganglionares de la retina (EY027256-01)

Investigador principal: Stephen M. Strittmatter, MD, Ph.D., Universidad de Yale, New Haven, Connecticut

Strittmatter y su equipo también están en busca de genes que contribuyen a la regeneración de los axones de las células ganglionares de la retina. A partir de 450 genes candidatos, entresacado de más de 17.000, que pondrán a prueba cada candidato en un modelo de lesión del nervio óptico del ratón, para ver si alguno actúan como mediadores de la regeneración. genes positivos entonces serán validados tomando para ver si ellos también son activos en el gusano C. elegans, una indicación de que la función de un gen se conserva en todas las especies. Los genes candidatos más fuertes serán analizados con mayor detalle para comprender mejor su acción molecular.

Activadores novedosos de la regeneración de las células de Müller (EY027265-01)

Los investigadores principales: Edward M. Levine, Ph.D .; James G. Patton, Ph.D .; David J. Calkins, Ph.D. Facultad de Medicina, Nashville, Tennessee Universidad de Vanderbilt

Levine y sus colegas están investigando factores exógenos y endógenos - es decir, con factores de origen externo o interno - que contribuyen a la reprogramación con éxito de células de apoyo en la retina llamadas células de Müller. En el pez cebra, células de Müller pueden dar lugar a células fotorreceptoras después de la lesión de la retina. En primer lugar, los investigadores planean probar una nueva combinación de agentes farmacológicos y la manipulación genética para la capacidad de reprogramar células de Müller en ratones. Si la terapia tiene éxito, entonces van a estudiar las condiciones que apoyan la regeneración mediante la determinación de qué genes se activan o desactivan en la regeneración de pez cebra y la glía ratón Muller. Un segundo componente de su proyecto se analizará el papel de los exosomas, pequeñas vesículas secretadas por células encuentran comúnmente en la sangre y otros fluidos corporales, en la promoción de la regeneración.

Los análisis de transcriptómica y epigenómicos comparativas de Muller reprogramación glía (EY027267-01)

Los investigadores principales: David R. Hyde, Ph.D., Universidad de Notre Dame, South Bend, Indiana; John D. Ash, Ph.D., Universidad de Florida, Gainesville; Andy J. Fischer, Ph.D., Universidad Estatal de Ohio, Columbus; Seth Blackshaw, Ph.D., y Jiang Qian, Ph.D., Universidad Johns Hopkins, Baltimore

En el pez cebra y los pollitos, induce daño en la retina las células de Müller para reprogramar y volver a entrar en el ciclo celular para producir células progenitoras neuronales, que son capaces de mover al tejido de la retina dañada y se convierta en los tipos de células neuronales que faltan. Mientras células de Müller pueden iniciar una respuesta regenerativa en el pez cebra y retinas dañadas de pollo, células de Müller de mamíferos no pueden, lo que impide la regeneración de la retina y la restauración de la visión en los seres humanos y otros mamíferos. Hyde y sus colegas están comparando la capacidad de las células de Müller de pez cebra, pollos y ratones para llevar a cabo este tipo de reprogramación. A partir de la células de Müller en cada animal, van a determinar qué actividad de los genes se upregulated o downregulated (transcriptómica), así como la mirada de modificaciones en el ADN genómico (epigenomics), durante el desarrollo de la retina y en respuesta a las diferentes formas de daño en la retina. Estos tipos de comparaciones entre especies están diseñados para detectar diferencias en la expresión génica, así como para identificar posibles reguladores que controlan las células de Müller reprogramación. Este trabajo arrojará luz sobre por qué algunas especies poseen la capacidad de regenerar sus retinas dañadas mientras que los humanos no pueden.

Nuevos objetivos para promover la regeneración de los axones de las CGR: Insights de cohortes únicas células ganglionares de la retina (EY027257-01)

Los investigadores principales: Kevin Park, Ph.D .; Vance Lemmon, Ph.D .; Sanjoy Bhattacharya, Ph.D., Universidad de Miami Miller School of Medicine

Park y Lemmon están utilizando secuenciación de ARN en las células ganglionares de la retina de ratón en cultivo para identificar las diferencias en la expresión de genes en regenerativa frente a las células ganglionares de la retina no renovables. En paralelo, Park y Bhattacharya utilizarán espectrometría de masas para determinar que los lípidos (o moléculas de grasa) puede dar subclases de células ganglionares de la retina más robustas capacidades regenerativas. Los investigadores van a continuación, realizar una serie de experimentos destinados a comprender la función de los genes que se encuentran involucrados en la regeneración. Los genes candidatos más prometedores se pueden utilizar como una terapia dirigida a la regeneración del nervio óptico en un modelo de ratón con lesión del nervio óptico.

Investigación científica.

Rodrigo Lanzón.

Desde el área de investigación científica de Retimur, nos hacemos eco de esta noticia. Creemos que es muy importante que un centro español pueda participar y diseñar un ensayo clínico para un tipo de ojo biónico que podría ofrecer una mejoría ante la pérdida de visión causada por la retinosis pigmentaria.

Aunque la noticia en sí, no aporta todos los datos que más nos interesan a los afectados, ¿Cuánto vería el paciente?, ¿Cuánto cuesta?, ¿Cuándo va a estar a la venta?, todas esas cuestiones están aún lejos en el tiempo, lo que sí es una realidad es que además del Argus II, ahora tenemos otra posibilidad para poder luchar contra la retinosis pigmentaria.

Este modelo de ojo biónico tiene muchas diferencias contra su rival Argus II, sobre todo la cantidad de electrodos, 150 (Pixium) contra 60 (Argus), cuando decimos electrodos, nos referimos a un componente electrónico capaz de percibir un estímulo visual y convertirlo en una señal que estimule a las células que aún funcionan en el ojo, y que éstas enviaran al cerebro.

Debemos recordar que la retinosis pigmentaria afecta a un tipo de células que se hallan en la retina, los conos y los bastones, son la primera capa que percibe la luz, y trasladan información a las siguientes capas de células que están por detrás en dirección al nervio óptico que las enviará al cerebro.

Gran parte de los adelantos técnicos en ojos biónicos intentan estimular la capa de células que no está afectada por la enfermedad, y así conseguir recuperar el ciclo visual.

De todas formas, estos métodos tienen aún grandes deficiencias que no han sido solventadas, si es verdad, que en cuanto a resolución se está avanzando a pasos agigantados, pero han de mejorar mucho, en el diseño, y en la manera de obtener energía.

La retina electrónica de Pixium ofrece también otra ventaja contra la de Argus, y es que la colocación dentro del interior del ojo es muchas más simple, digamos que se aloja de manera superficial a la retina, con lo cual en más fácil de colocar y menos invasiva la operación.

Como siempre, os pedimos cautela, esto es un ensayo clínico que se hará en España, que llevará según hemos podido saber unos 18 meses de duración, unido al seguimiento de los pacientes que participen en el ensayo.

En la página oficial del IMO ya hay una publicación sobre esta noticia, y en cuanto podamos ofrecer más datos, los publicaremos por este medio.
Os dejamos aquí debajo, la traducción de la noticia que hemos obtenido en un medio digital en inglés:

09/12/2016 | 01:32 am EDT
El prestigioso Instituto de Microcirugía Ocular (OMI) en Barcelona se une el estudio clínico para IRIS®II, un sistema de visión biónica equipado con una cámara y un implante de retina epirretinal de 150 electrodo.

Pixium Vision (París: PIX) (FR0011950641 - PIX), una compañía de desarrollo de sistemas innovadores de visión biónicos para permitir que los pacientes que han perdido la vista puedan llevar una vida más independiente, ha anunciado hoy que ha recibido la aprobación del Ministerio de Salud español para realizar un ensayo clínico con el sistema de visión biónica IRIS®II para los pacientes que han perdido la vista debido a la retinitis pigmentosa (RP). las características del sistema IRIS®II incluyen una mini cámara y un implante de retina de 150 electrodos.

El Instituto de Barcelona de Microcirugía Ocular IMO (España) se une a la creciente red de centros de excelencia en Europa que participan en el ensayo clínico con IRIS®II. El Instituto de Microcirugía Ocular es un centro oftalmológico de renombre mundial dedicado al tratamiento de enfermedades oculares y a la corrección de la visión. Los pacientes en España tendrán la oportunidad de participar en este ensayo clínico europeo.

El Prof. Borja Corcóstegui, fundador y director médico del Instituto de Microcirugía Ocular, un cirujano vitroretinal e investigador principal del ensayo en España, dijo: "Estamos encantados de participar en el ensayo clínico con IRIS®II y convertirse en el primer sitio en España. Los pacientes ciegos por la degeneración de la retina externa en España se pueden considerar aptos para la participación en la evaluación del sistema de visión biónica diseñada para recuperar una forma de percepción visual. La participación en ensayos clínicos con las opciones de tratamiento innovadoras es esencial para los centros de referencia de la oftalmología como el IMO. La asociación con Pixium visión de desarrollar soluciones para las distrofias retinianas, como RP y, en un futuro próximo, relacionada con la edad degeneración macular (DMAE), es consistente con nuestro compromiso continuo para ofrecer opciones de tratamiento de vanguardia para nuestros pacientes ".

Khalid Ishaque, CEO de Pixium Visión, dijo: "La aprobación del ensayo clínico actualmente en España refuerza nuestra confianza en el IRIS®II, nuestro primer sistema de visión biónica. Hoy en día, Pixium es la única compañía que desarrolla un sistema de implantes epirretiniano para la retinitis pigmentosa, y un implante fotovoltaico inalámbrica sub-retiniano para pacientes con DMAE. Estamos orgullosos de iniciar esta colaboración clínica en España con el internacionalmente reconocido Instituto de Microcirugía Ocular".

En julio de 2016, Pixium Vision también recibió la aprobación de comercialización de la UE para IRIS®II. Disponible bajo prescripción médica, el sistema de visión biónica ofrece una nueva opción de tratamiento para los pacientes con retinitis pigmentosa. La compañía ahora también puede perseguir el reembolso de los sistemas nacionales de salud. El protocolo prospectivo en curso del estudio clínico multicéntrico que se llevó a cabo en la mayoría de los centros de referencia europeos de oftalmología, permite además la construcción de pruebas a largo plazo para el rendimiento del sistema.

IRIS®II incorpora características innovadoras y distintivas:

Una cámara bio inspirada que pretende imitar el funcionamiento del ojo humano mediante la captura continua de los cambios en una escena visual con píxeles independientes, en vez de utilizar un sensor de formación de imágenes que tiene una secuencia de fotogramas de vídeo con información redundante en gran medida.
Un implante epirretiniano con 150 electrodos - casi tres veces el número de electrodos que la versión anterior.
Un diseño explantable: la matriz de electrodos se fija en la superficie de la retina por un sistema de apoyo patentado que está destinada a permitir la explantación para futuros reemplazos o mejoras.

Título del estudio: "La compensación por la ceguera con el Sistema Inteligente implante retiniano (IRIS V2) en pacientes con distrofia de la retina (IRIS 2)" https://www.clinicaltrials.gov Ref: NCT02670980.

El ensayo clínico IRIS®II es un multicéntrico, abierto, no aleatorizado estudio europeo prospectivo para evaluar la seguridad y el rendimiento del sistema de visión biónica IRIS®II como tratamiento para compensar la ceguera, proporcionando una forma de percepción de las personas ciegas y que les permitan una mayor autonomía y calidad de vida.

Hasta 10 pacientes que sufren de retinitis pigmentosa, síndrome de Usher, distrofia de conos y bastones, choroideremia se incorporarán y serán seguidos por un mínimo de 18 meses, con el adicional de 18 meses de seguimiento, sujeto al consentimiento del paciente.

Los ensayos clínicos están actualmente en curso en varios centros europeos:

http://www.pixium-vision.com/en/clinical-trial/participating-centers

© 2016 Business Wire

Área de Investigación científica de RETIMUR.
Rodrigo Lanzón.

Desde el área de investigación científica, os contábamos recientemente que la empresa GenSight seguía avanzando en su camino para restaurar la visión perdida por la retinosis pigmentaria, a través del enfoque de la optogenetica, ahora os informamos de que la empresa RetroSense tiene novedades que consideramos muy interesantes.

RetroSense hace varios años, está metida de lleno en la optogenetica para tratar la retinosis pigmentaria, tanto que es la primera que tiene un ensayo clínico en marcha para evaluar la seguridad y tolerabilidad de este tratamiento, hasta la fecha ya hay pacientes que han sido dosificados y están siendo monitoreados.

Lo que queremos destacar es que Allergan, y según se desprende de la noticia, adquiere RetroSense, una compraventa que puede dar más solidez al avance del enfoque y al propio ensayo clínico, así que estaremos muy pendientes, tanto de lo que se publique en relación a estos pacientes que ya han sido intervenidos con el tratamiento de la optogenetica, y también con lo que a partir de ahora, aporte la nueva empresa Allergan.

A continuación os dejamos la traducción de la noticia.

Allergan adquiere la compañía de terapia Génica RetroSense Therapeutics incorporando tecnología puntera a la línea de trabajo innovadora de la compañía.

- RST-001 usa la optogenética para permitir a las células de luz natural de la retina detectar luz.

- Esto refuerza la continua investigación de Allergan de nuevos productos para tratar las necesidades no cubiertas de pacientes con enfermedades y afecciones retinianas.

- Añade otro programa de desarrollo importante en el liderato de la Linea de trabajo de Allergan para un potencial tratamiento de las afecciones de retina.

DUBLÍN y ANN ARBOR, Mich., 6 de Septiembre de 2016

Allergan plc, una compañía líder mundial de la farmacéutica, y RetroSense Therapeutics LLC, una compañía biotecnología dedicada en las la aproximación de las nuevas

terapias génicas para la restauración de la visión en pacientes que sufren de ceguera, ha anunciado que Allergan ha adquirido sustancialmente todos los activos de

RetroSense en una transacción en efectivo. Bajo los términos de la transacción, Allergan ha pagado por RetroSense $ 60 millones por adelantado, y se ha comprometido a posibles pagos de regulación y comercialización de hitos relacionados con su principal programa de desarrollo, RST-001, una nueva terapia génica para el tratamiento potencial de la retinosis pigmentaria ( RP).

"La adquisición de RetroSense y su programa RST-001 se basa en el profundo compromiso de Allergan al cuidado de los ojos, y nuestro enfoque en la inversión para la innovación hacia las condiciones de la retina, incluyendo retinosis pigmentaria, donde los pacientes necesitan opciones de tratamiento", dijo Brent Saunders , CEO y Presidente de Allergan.

La Retinosis Pigmentaría (RP) es un grupo de trastornos genéticos raros, caracterizado por la pérdida progresiva de visión nocturna y de visión periférica, seguido eventualmente de la pérdida de la visión central, y ceguera en muchos casos. Aproximadamente 100.000 personas que viven en los EE.UU. Y 1 de cada 4000 personas en el mundo sufren de este trastorno.

RST-001 es la primera aplicación en su clase de terapia génica de la optogenética, un enfoque terapéutico que confiere sensibilidad a las células para percibir la luz que ya no pueden hacer de forma nativa a causa de la enfermedad.

Mediante la aplicación de la optogenética en retinas en las cuales los fotorreceptores han degenerado, la retina gracias a dicha tecnología presenta una nueva sensibilidad a la luz.

En 2014, RST-001 recibió la designación de fármaco huérfano por la FDA de Estados Unidos para el tratamiento de la retinosis pigmentaria.

El enfoque optogenético RST-001 emplea un gen fotosensitivo, canalrodopsina-2, para crear nuevos fotosensores en las células ganglionares de la retina para potencialmente restaurar la visión en retinas en condiciones degeneradas. En agosto de 2015 , la solicitud de nuevo fármaco en investigación RetroSense (IND) para la RST-001 recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). En marzo del año 2016 , RetroSense inició un ensayo clínico Fase I / IIa para evaluar la seguridad de la RST-001 en pacientes que están siendo dosificados, y en agosto del año 2016 , los pacientes con cohorte de dosis baja habían sido dosificados de forma segura.

"El programa RST-001 y su enfoque de terapia génica optogenética podría ser un gran avance en el tratamiento de las necesidades no satisfechas de una serie de afecciones retinales, incluyendo la Retinosis pigmentaría RP," dijo David Nicholson , Jefe de Investigación y Desarrollo Oficial, de Allergan. "El equipo de Allergan se encuentra excitado por la perspectiva de avanzar en un enfoque completamente nuevo en el tratamiento de enfermedades de la retina, y esta tecnología es altamente complementaria a nuestros programas de desarrollo en curso en este área de tratamiento crítico."

"Con su profundo compromiso con el cuidado de los ojos, la fuerte red de la comunidad profesional de la visión, y su compromiso con el avance de la innovación en las afecciones de la retina, Allergan era el socio más convincente y que daría el mejor ajuste estratégico para avanzar en el

desarrollo de la RST-001 y maximizar el potencial de esta plataforma tecnológica ", dijo Sean Ainsworth , ex director general de RetroSense Therapeutics. "La incorporación de RST-001 al desarrollo mundial del cuidado del ojo de Allergan y la prestación de su comercialización, posicionará esta tecnología potencialmente revolucionaria para ser utilizada por los profesionales de la oftalmología para mejorar el tratamiento de los pacientes con enfermedades de la retina de todo el mundo."

"Los pacientes con retinosis pigmentaria de todo el mundo están siguiendo de cerca el estudio de RST-001", declaró David G. Birch , Ph.D., científico jefe y oficial ejecutivo de la Fundación Retina del Suroeste y el investigador principal de la Fase I / IIa del ensayo clínico. "Hoy en día, las opciones de tratamiento son muy limitadas, los médicos están entusiasmados con el potencial para restaurar o mejorar la visión para sus pacientes."

Para obtener más información acerca de RetroSense, visite la sección de Relaciones con Inversores de Allergan de su sitio web en http://www.allergan.com/investors/events-presentations .

Área de Investigación científica de RETIMUR.
Rodrigo Lanzón.

 Desde el área de investigación científica de Retimur, tras concluir la época de vacaciones queremos trasladaros las últimas noticias más relevantes.

Hoy nos referimos a la empresa biotecnológica GenSight que ha recibido la designación de medicamento huérfano para su producto GS030, a través de la EMA, la agencia europea del medicamento. Esta designación es un mecanismo que facilita la investigación y el desarrollo de futuras terapias.

El producto GS030 se basa en la plataforma obtenida a través de la optogenetica, una herramienta que la empresa GenSight está desarrollando, dicha herramienta consiste en introducir un gen que codifica una proteína sensible a la luz, de esa manera, una retina que tiene dañadas un tipo de células capaces de percibir luz, podría recuperar algo de visión al introducir esa proteína sensible a la luz en otro tipo de células que no están afectadas por la enfermedad.

La novedad del producto GS030 es que intenta sumar a la optogenetica, unas gafas que emitirían una onda de luz apropiada para que la retina tratada pueda ver con mejores resultados.

Según se desprende del comunicado oficial de la empresa, a lo largo del mes de septiembre empezarían las pruebas para garantizar la seguridad de este enfoque, se emplearía en primates, y a mediados del 2017 se espera poder empezar con ensayos clínicos en humanos.

Nos parece interesante esta noticia, ya que la optogenetica, promete ser uno de los caminos que llevaría a una restauración parcial de la visión en afectados por la retinosis pigmentaria.

Como siempre aconsejamos ser cautelosos con estas noticias, puesto que son terapias emergentes que necesitan mucha investigación.

Para más información, os dejamos el link del comunicado:

http://www.businesswire.com/news/home/20160831006523/en/GenSight-Biologics-receives-Orphan-Drug-Designation-Advanced

Y también éste otro donde dan más detalles sobre el producto:

http://www.gensight-biologics.com/index.php?page=retinitis-pigmentosa

Por Laird Harrison

Nuevo hallazgo sobre una mutación genética podría conducir a una mejor gestión clínica y asesoramiento genético de las familias susceptibles de retinitis pigmentosa, dijeron los investigadores.

Gly56Arg en el gen NR2E3 es una mutación común asociada con retinitis pigmentosa autosómica dominante, escribieron Fiona Blanco-Kelly, del Departamento de Genética del Hospital Universitario Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España, y sus colegas.

Encontraron una prevalencia del 3,5% para la mutación de la NR2E3  entre las 201 familias españolas no relacionados. La ceguera nocturna fue el primer síntoma que se observa, seguido de la pérdida del campo visual y pérdida de la agudeza visual.

Publicaron sus hallazgos en la revista PLoS One . Es el mayor estudio de correlación genotipo-fenotipo realizado hasta la fecha en la retinitis pigmentosa autosómica dominante, dijeron.

La retinitis pigmentosa es la forma más común de la retinopatía hereditaria, que afecta a 1 en 4.000 personas.

Se caracteriza por depósitos de pigmento y la pérdida progresiva de los fotorreceptores, predominantemente en la retina periférica.

Los investigadores han identificado 69 genes que, cuando mutan, pueden causar retinitis pigmentosa, separado de otros síndromes que también pueden causar el trastorno.

Los patrones de herencia pueden ser autosómica dominante, autosómica recesiva, ligada al cromosoma X, y mitocondrial, dependiendo de las mutaciones del gen retinitis pigmentosa específicos presentes en la generación parental.

En España, la forma autosómica dominante produce aproximadamente el 15% de las familias con retinitis pigmentosa, y 29 genes han sido asociados con ella.

Entre ellos se encuentra el NR2E3 gen, que contiene ocho exones que se expanden una secuencia genómica de alrededor de 7,7 kilobases.

La mayoría de las mutaciones en este gen se han asociado con retinitis pigmentosa autosómica recesiva, pero el Gly56Arg en la primera zinc-finger del dominio de unión de ADN se ha encontrado en los pacientes del tipo autosómica dominante.

Esta mutación representa aproximadamente el 1-2% de América del Norte y el 3,4% de los pacientes europeos con retinitis pigmentosa autosómica dominante.

Para obtener más información acerca de esta mutación en una población de 201 familias españolas con la forma autosómica dominante de la retinitis pigmentosa, Blanco-Kelly y sus colegas analizaron el ADN de las familias.

Ellos encontraron que 7 de esas 201 familias tenían la mutación Gly56Arg. Todas estas familias eran de origen español, a excepción de uno con dos abuelos de Venezuela.

En dos familias, los investigadores encontraron un haplotipo común definido por cuatro marcadores polimórficos extragenico. En otra familia, se encontraron con este haplotipo identificado por tres de los marcadores.

"Estos datos apoyan un efecto fundador muy antiguo para la Gly56Arg en nuestras familias", escribieron. También advirtieron que una familia que no proceden de la misma zona geográfica pequeña no comparte el haplotipo, un hallazgo que llamaron "inesperado".

Se especuló que la mutación Gly56Arg surgió en la antigüedad, dando tiempo para múltiples recombinaciones.

De estas siete familias, los investigadores obtuvieron datos clínicos de 24 sujetos. En la mayoría de los casos, la ceguera nocturna fue el primer síntoma que se observa, los pacientes experimentan su aparición antes de la adolescencia o unos pocos años después de que tienen 20 años de edad. La edad media de este síntoma fue de 15,9 (± 10,1) años.

La pérdida del campo visual fue variable, pero los pacientes tienden a desarrollar una visión de túnel en algún momento poco después de que los 30 años de edad. La edad media de inicio fue de 23,2 (± 11,9) años. Se mantuvo estable hasta una edad avanzada.

La pérdida de la agudeza visual tiende a ocurrir entre las edades de 40 y 49. Dos pacientes fueron legalmente ciegos (agudeza visual inferior a 0,1 o campo visual inferior a 10 °) debido a la retinitis pigmentosa. Otro paciente, que también tenía glaucoma, fue diagnosticado con ceguera total (ni percepción ni la proyección de la luz) a la edad de 53 años.

Los investigadores documentaron las cataratas en el 73,7% de los pacientes.

Evaluación oftalmoscópica reveló alteraciones del fondo del ojo que comenzaron con los impedimentos visuales. La mayoría de ellos eran típicos de la retinitis pigmentosa. Además, el 47,7% de los pacientes tenían afectación macular, incluso cuando los pacientes se estudiaron en las primeras etapas de la enfermedad.

Las grabaciones de electrorretinograma, disponibles en 19 pacientes, mostraron que las alteraciones se produjeron en los inicios de la enfermedad. En aquellos pacientes que fueron estudiados antes de que tuvieran los 10 años de edad, las alteraciones aparecieron a continuación, también.

Hallazgos del fondo de ojo en algunos pacientes, como los cambios maculares y la atrofia coriocapilar, así como hallazgos en electroretinograma, como el deterioro de registros visión fotópica y parpadeos en las primeras etapas de la enfermedad, no son los cambios clásicos descritos en los pacientes europeos y norteamericanos con NR2E3 formas dominante de la enfermedad.

No parece que estos cambios se correlacionan con deterioro de la agudeza visual, al menos en las primeras etapas de la enfermedad, pero esto no es inusual en la retinitis pigmentosa.

Dado que los cambios del fondo de ojo se han observado en pacientes autosómicos recesivos, que podrían conducir a un diagnóstico erróneo si los médicos no tienen en cuenta la historia familiar, los síntomas iniciales, y la progresión de la enfermedad.

Los médicos pueden tratar al menos parcialmente algunos de los cambios, como el edema macular, haciendo que el diagnóstico preciso y el pronóstico importante, según los investigadores.

La prevalencia de 3,5% hizo esta mutación Gly56Arg la segunda mutación más común detectada en esta cohorte de personas con retinitis pigmentosa autosómica dominante.

Fiona Blanco-Kelly y sus colegas concluyeron que los hallazgos pueden ayudar a los médicos si utilizan el análisis genético para determinar quién está en riesgo de retinitis pigmentosa, y cómo estos pacientes pueden esperar que su enfermedad se desarrolle.