RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

Finaliza el reclutamiento en Japón para tratar pacientes con retinosis Pigmentaria.

La finalización del reclutamiento de pacientes en el estudio clínico de la Fase 3 de la Solución Oftálmica Unoprostona ( Código de Desarrollo UF- 021 ) para el tratamiento de la Retinosis Pigmentaria

Tokio - 9 de octubre de 2013 - R- Tech Ueno ( JASDAQ : 4573 ) se complace en anunciar la finalización del reclutamiento de pacientes en el estudio clínico de la Fase 3 unoprostona  solución oftálmica ( código de desarrollo UF- 021 ), que fue desarrollado por nuestro empresa para el tratamiento de la retinitis pigmentosa.

Desde marzo de 2013, R- Tech Ueno ha llevado a cabo un estudio clínico de fase 3 de la solución oftálmica unoprostona ( código de desarrollo UF - 021 ) para el tratamiento de la retinitis pigmentosa , una enfermedad intratable para la que actualmente no se ha establecido un tratamiento eficaz, pero que se busca con el firme apoyo de 38 instituciones médicas en todo el país . Durante la realización de este estudio , hemos estado reclutando pacientes para alcanzar el tamaño de muestra de 180 pacientes , y R- Tech Ueno hace público la finalización del reclutamiento de pacientes antes de lo que estaba previsto inicialmente .

Dado que la inscripción del paciente se completó anteriormente , este estudio clínico está procediendo muy suavemente, sin significativa reacciones adversas a los medicamentos y sólo un número limitado de retiros registrados hasta el momento .

R- Tech Ueno espera completar este estudio aleatorizado , doble ciego , controlado clínica a finales del año fiscal 2014 , el objetivo de la presentación de una solicitud de aprobación .

En respuesta a la finalización del reclutamiento de pacientes , el presidente de R- Tech Ueno, un oftalmólogo, Yukihiko Mashima, MD , PhD comentó lo siguiente:

"Estoy muy contento de que el reclutamiento de pacientes en el estudio clínico de fase 3 se ha completado antes. Este estudio está siendo realizado con el firme apoyo de muchos oftalmólogos y pacientes que están haciendo esfuerzos por conquistar esta intratable enfermedad, además de la ayuda gubernamental del Japón Organismo de Ciencia y Tecnología ( JST ) .

R- Tech Ueno sigue haciendo todo lo posible para continuar con su estudio clínico en colaboración con muchos pacientes , oftalmólogos y que otros sean capaces de ofrecer este nuevo fármaco terapéutico tan pronto como sea posible para muchos pacientes que han esperado mucho tiempo este tratamiento " .

Como resultado de lo anterior, no hay cambios en las previsiones de negocio para el año que fueron publicados el 16 de julio de 2013.

Por Rafael Arellano Barbarroja

 

Oxford Biomedica y ensayos clínicos.

 

17 de octubre 2013 - Oxford Biomedica , una compañía biofarmacéutica en el Reino Unido, ha recibido el acuerdo de la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. y el organismo regulador francés ANSM para reanudar la contratación de sus tres tratamientos para distrofias de retina, basados en ensayos clínicos de terapia génica.

Se trata de un estudio de Fase I RetinoStat ® para la degeneración macular asociada a la edad húmeda en el Hospital de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland.

Otro es un estudio de I / IIa de la Fase Stargen ™ para la enfermedad de Stargardt en la Oregon Health & Science University (OHSU) en Portland y el Institut de la Vision en París, Francia.

Y el tercero es un estudio de I / IIa de la Fase UshStat ® para el síndrome de Usher tipo 1B en OHSU y el Instituto de la Visión.

En junio, la compañía detuvo voluntariamente el reclutamiento del ensayo como medida de precaución mientras se investigaba la detección de bajos niveles de impureza en el material de ensayo clínico.

El acuerdo para reanudar el reclutamiento y la utilización de materiales de ensayos clínicos existentes se produce después de la presentación de una información completa a los organismos reguladores de Oxford Biomedica.

La compañía continuará monitoreando sus materiales de ensayos clínicos que utilizan tecnologías de última generación para garantizar su seguridad.

"Dada nuestra experiencia, se estima que los ensayos clínicos de Oxford se reanudarán en unos tres meses", dice Stephen Rose, Ph.D. ., jefe de investigación de la Fundación Lucha contra la Ceguera.

"Las terapias de gen de la compañía tienen un potencial para salvar la visión de muchas personas afectadas por enfermedades de la retina devastadores, y estamos muy contentos de que están de nuevo en marcha." Los tres tratamientos de la retina, los ensayos clínicos de terapia génica de Oxford Biomedica fueron posibles gracias a estudios de laboratorio críticos financiados por la Fundación.

 

Traducción: Rodrigo Lanzón

Fuente: Blindness.org

El primer paso para una terapia génica para la distrofia macular.

El primer paso para una terapia génica para la distrofia macular parece estar muy cerca. La revista PLoS ONE publica una investigación de la Universidad de Pennsylvania (EE.UU.)  en la que se presentan resultados «alentadores» que marcan el primer paso claro en el desarrollo de una terapia génica que podría prevenir la pérdida de visión o su restauración en personas que sufren distrofia macular viteliforme.

El primer paso para una terapia génica para la distrofia macularPENN UNIV/

La distrofia macular viteliforme, también conocida como enfermedad de Best, pertenece a un grupo de condiciones llamadas bestrofinopatías, que afectan a niños y adultos jóvenes. Causadas por mutaciones heredades en el gen BEST1, estas patologías provocan reducciones graves en la visión central conforme el paciente crece. La investigación, dirigida por Karina E. Guziewicz y D. Gustavo Aguirre, se ha realizado en perros, que pueden desarrollar naturalmente una enfermedad similar a la de Best. «El primer paso en el diseño de una terapia génica para estas condiciones es asegurarse de que podemos apuntar a las células que se ven afectadas. Eso es lo que nuestro estudio ha hecho», explicó Aguirre.

El laboratorio de Aguirre ha diseñado previamente terapias exitosas para otras formas de ceguera tanto en perros como en humanos, incluyendo la retinitis pigmentosa, la amaurosis congénita de Leber y la acromatopsia. La versión de la enfermedad de Best en los perros se llama retinopatía multifocal canina (CMR) y comparte muchas de las características de la condición humana. Sabiendo que la enfermedad de Best y la CMR, como los otros problemas de visión, son condiciones hereditarias atribuibles a mutaciones en un solo gen, los investigadores de Penn intentaron entregar una copia sana del gen BEST1 a una parte de la retina para sustituir la copia que funciona mal. Lo realizaron mediante un vector, un virus inofensivo genéticamente modificado para transportar material genético específico, y la carga incluía tanto la versión humana como la canina de BEST1.

Copias del gen

Los científicos inyectaron el vector bajo 18 retinas en 12 perros, con copias normales de BEST1 o una copia normal y una mutada. Para asegurarse de que el gen inyectado se ubicaba de forma correcta en la retina, el vector se etiquetó con una proteína fluorescente verde, que ilumina donde se introdujo el gen sano. Se probaron dos vectores diferentes, llamados rAAV2/1 y rAAV2/2, ambos bajo consideración para su uso en ensayos clínicos en humanos para otros tipos de terapia de genes relacionados con la visión. Tras la inyección del vector bajo la retina, los investigadores siguieron la expresión de la proteína hasta seis meses y encontraron que culminó entre cuatro y seis semanas después de la inyección, y se mantuvo estable durante seis meses, una señal de que la terapia sería duradera.

Células verdes

Sin embargo, los científicos se sorprendieron al ver que los perros que recibieron inyecciones del vector rAAV2/1 tenían algunas «divertidas células verdes», según Aguirre. Cuando lo investigaron más a fondo, encontraron lo que parecía ser un daño en las células de cono, que posibilitan la visión en color y la agudeza visual central, como resultado del tratamiento. «Fue un hallazgo fortuito, ya que cuando nos fijamos en secciones de la retina se veía perfectamente normal -describió Aguirre-. Pero cuando nos centramos en estas células verdes encontramos que todos los conos estaban muertos. Si esta terapia se da en toda la retina, podría tener consecuencias importantes para la discapacidad visual, la capacidad de ver colores y la función de la luz brillante».

Así, el resultado plantea interrogantes sobre la utilidad potencial del vector rAAV2/1 en las terapias futuras. «Uno de los objetivos de nuestro estudio fue comparar los dos vectores -matizó Guziewicz-. Ahora vemos que el vector rAAV2/2 es el claro candidato para la terapia génica y advertimos que rAAV2/1 requiere una evaluación adicional si se va a tener en cuenta».

Tanto las versiones humana y canina de BEST1 se comportaban de la misma manera, por lo que este enfoque podría traducirse en los seres humanos. Aunque la enfermedad de Best es relativamente poco frecuente, afectando a aproximadamente a una de cada 10.000 personas, los tratamientos que el equipo de Aguirre y Guziewicz están perfeccionando para tratarla podrían extenderse a otras enfermedades maculares. «Algunas de las características de la enfermedad son compartidas -apuntó Guziewicz-. Si esto funciona, podríamos aplicar nuestro método para beneficiar a otros tipos de degeneración macular que afectan a las células del epitelio pigmentario de la retina. Nuestro trabajo previo nos hace sentirnos muy optimistas».

 

Fuente: ABC Salud

Implante subretiniano que recupera visión en pacientes con RP recibe aprobación en Europa.

Alfa IMS recibió la marca CE en Europa

Microchip Wireless subretiniano recupera la visión en pacientes ciegos por retinosis pigmentaria.

Ocular Surgery News EE.UU. Edition, 25 de septiembre 2013

Alfa IMS de Retina Implant AG recibió la aprobación de marca CE, lo que supone la primera certificación del regulador europeo otorgada al dispositivo y la empresa, de acuerdo con un comunicado de prensa.

"Estamos encantados de que nuestro implante subretiniano haya recibido la marca CE, la validación de la seguridad y los beneficios potenciales de nuestro producto revolucionario para los pacientes y médicos",dijo Walter G. Wrobel, CEO de Retina Implant AG, en un comunicado de prensa. "Esperamos con interés trabajar con los médicos de toda Europa interesados ​​en ofrecer a sus pacientes una nueva vía para recuperar la visión."

El Alfa IMS es un implante subretiniano inalámbrico diseñado para restaurar la visión sin equipos visibles externamente, mide 3 mm x 3 mm y contiene 1500 píxeles.

La colocación del chip de la cámara juega un papel importante en los resultados visuales, por lo que los resultados visuales son diferentes según donde el dispositivo se fija a la cabeza, de acuerdo con Wrobel.

Walter G. Wrobel, PhD

Walter G. Wrobel, PhD

La principal diferencia es cómo las imágenes se perciben a través de la exploración o en el movimiento de la cabeza, dijo.

"El resultado visual es muy diferente porque el chip de la cámara está directamente en los ojos", dijo Wrobel. "La coordinación del ojo y la mano se ve facilitada porque la imagen se mueve con la posición de los ojos."

Cuota de mercado.

Uno de cada 4.000 personas son portadoras del gen de la retinitis pigmentosa, que los pone en riesgo de perder su visión. Retina Implant AG tiene la intención de concentrar los esfuerzos de marketing en los países con sistemas de salud bien desarrollados, que incluye aproximadamente 1.000 millones de personas, potencialmente 250.000 implantaciones, según Wrobel.

En alrededor de $ 130.000 por implante, el tamaño de mercado estimado es de aproximadamente $ 33 mil millones, dijo. La compañía está trabajando con las compañías de seguros para determinar el reembolso para el dispositivo.

"Tenemos que hablar con las compañías de seguro país por país para el reembolso", dijo Wrobel.

El implante está disponible para los pacientes en toda la Unión Europea y en algunos otros países que aceptan la homologación CE, que están dispuestos y son capaces de pagar de su bolsillo en la actualidad, dijo.

"Si se estima que la implantación de los pacientes que viven ya se extiende por 25 años, el ingreso anual total podría ser alrededor de € 1 billón [1330 millones dólares]", dijo Wrobel.

La investigación y el desarrollo.

Los gastos de investigación y desarrollo no disminuirán. En cambio, la atención se centrará en la mejora del diseño, dijo Wrobel.

Wrobel dijo que los ingresos están cerca de cero, pero se espera que supere los gastos en los próximos años.

La marca CE permite a Retina Implant AG distribuir el Alfa IMS en Europa. La compañía está en el proceso de contratación y capacitación de nuevos centros, dijo.

Julia A. Haller, MD

Julia A. Haller, MD

Retina Implant AG también se ha asociado con el Wills Eye Hospital de Filadelfia.

"Los resultados del enfoque subretiniano en Europa demuestran el gran potencial de este implante y tiene que mejorar drásticamente la calidad de vida de nuestros pacientes aquí en los Estados Unidos",dijo la Jefa de oftalmología Julia A. Haller, MD, en un comunicado de prensa. "Los pacientes que participaron en los ensayos clínicos previos han logrado un éxito extraordinario en su capacidad para recuperar la visión útil."

Según Wrobel, Wills Eye Hospital prevé iniciar un ensayo clínico con el implante subretiniano.

 

Traducción : Rodrigo Lanzón.

Fuente: Healio

Retinoide oral mejora significativamente la función de los ojos con retinitis pigmentosa.

Foto: Sheba Medical Center, Israel. (obtenida en Wikipedia)

El tratamiento oral con 9-cis ha mejorado notablemente la función visual en pacientes con retinitis pigmentosa, de acuerdo con un estudio.

El ensayo clínico aleatorizado en Israel incluyó 29 pacientes que se sometieron a un régimen de 90 días de cuatro cápsulas diarias de 300 mg  9 - cis β-caroteno- rico en alga Dunaliella bardawil (polvo de β-caroteno, aproximadamente 20 mg) contra un placebo que comprende polvo de almidón.

Los investigadores evaluaron los cambios en la adaptación a la oscuridad con electrorretinograma en la  máxima amplitud de la onda b de la línea de base.

El cambio medio en la adaptación a la oscuridad en la máxima amplitud de la onda b del valor inicial fue 8,4. mV (microVoltios) en el grupo de estudio y de -5,9 mV en el grupo placebo. La diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa ( P = 0,001).

Máxima amplitud de la onda b se incrementó en más de 10 mV en ambos ojos de 10 pacientes en el grupo de estudio y en ningún paciente en el grupo de placebo.

Ambos grupos tenían campos visuales similares y MAVC.

Se necesita un ensayo clínico más amplio para determinar el régimen apropiado, dijeron los autores del estudio.

Participantes   Treinta y cuatro pacientes con RP que tenían al menos 18 años de edad. Veintinueve pacientes completaron el estudio y fueron incluidos en el análisis.

Conclusiones y relevancia  del tratamiento con 9 - cis β-caroteno aumentó significativamente la función retiniana en pacientes con RP en las condiciones ensayadas. El régimen terapéutico óptimo se determinará en futuros ensayos clínicos más grandes. 9 - cis β-caroteno puede representar una nueva estrategia terapéutica para algunos pacientes con RP.

 

Autores:

Ygal Rotenstreich, MD

Michael Belkin, MD

Siegal Sadetzki, MD

Angela Chetrit, MSc

Gili Ferman-Attar, MD

Ifat Sher, PhD

Ayelet Harari, PhD

Aviv Shaish, PhD

Dror Harats, MD

Instituciones participantes:

Sheba Medical Center, Tel-Hashomer , Israel

Maurice y Goldschleger Instituto Gabriela Eye Research, Tel-Hashomer, Israel

Unidad de Epidemiología y radiación para cáncer, Instituto Gertner de Epidemiología e Investigación de Políticas de Salud, Tel-Hashomer, Israel

Sackler School of Medicine, Universidad de Tel-Aviv, Tel-Aviv, Israel

 

Modelado de las enfermedades degenerativas de la retina con células iPS derivadas de humanos: situación actual y las futuras implicaciones.

"Las células madre pluripotentes inducidas humanas ofrecen una plataforma novedosa y conveniente para estudiar tipos de células específicas para la enfermedad de los pacientes afectados y la terapéutica de prueba, y por lo tanto proporcionan un puente entre la investigación clínica y el mercado."

En las últimas dos décadas, las técnicas de avance para el análisis genético y los esfuerzos concertados de los científicos y los médicos han llevado a la identificación de un número considerable de genes implicados en enfermedades degenerativas de la retina.  Sin embargo, es necesario centrar las estrategias de tratamiento y evaluar la eficacia de una mayor comprensión de los procesos biológicos afectados por estos genes de la enfermedad. Tradicionalmente, los esfuerzos para obtener tal conocimiento se han basado en sistemas de cultivo de células sustitutas (a menudo el empleo de la sobreexpresión heteróloga) y modelos animales que, si bien es muy valiosa, no puede reproducir los aspectos críticos de la enfermedad humana. Las células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSCs) ofrecen una plataforma novedosa y conveniente para estudiar tipos de células específicas para la enfermedad de los pacientes afectados y la terapéutica de prueba, y por lo tanto proporcionan un puente entre la investigación clínica y el mercado.  Además, los modelos hiPSC son indefinidamente genes y proteínas en los niveles endógenos humanos renovables y expresa, el aumento de la probabilidad de que se recapitulan mecanismos de la enfermedad importantes.

Al igual que cualquier herramienta, sin embargo, las hiPSCs tienen limitaciones que deben tenerse en cuenta a la hora de elegir un modelo de la enfermedad. En efecto, el principal activo de las células madre pluripotentes - la capacidad de producir una gran variedad de tipos de células derivadas de los tres linajes germinales - puede ser un detrimento a menos tipos de células deseados pueden ser identificados y aislados, o al menos en gran medida enriquecidas. Si no, los experimentos posteriores se encuentran en riesgo de ser confundido por las influencias de variables de tipos de células desconocidos o no deseados que ocupan así la misma clase. Si se logra un enriquecimiento adecuado, también puede ser necesario para expandir las células y replantar en una variedad de superficies y diferenciarlas a un estado uniformemente maduro. Esta última tarea es particularmente importante, ya que las células madre pluripotentes son, en el fondo, modelos de sistemas de mini-desarrollo dinámicos. Como tal, es fácil de imaginar diferencias en los niveles de maduración dentro de las culturas hiPSC, que a su vez puede afectar el comportamiento fisiológico y los resultados experimentales. Para el control de esta fuente potencial de variabilidad, es útil usar cultivos de células derivadas de tejido primario como palos de medición de desarrollo para sus homólogos hiPSC-derivados. Por último, está la cuestión de la complejidad de la enfermedad. Más concretamente, ¿cuál es, a priori, la probabilidad de que un fenotipo de la enfermedad puede ser recapitulado en un tubo con un solo tipo de células? No hace falta decir que las enfermedades que requieren la participación de múltiples tipos de células o sistemas de órganos (y tal vez las influencias ambientales) plantean mayores, aunque no insuperables, desafíos.

Teniendo en cuenta las preocupaciones esbozadas anteriormente, la retina es un blanco atractivo para el modelado de la enfermedad basado en hiPSC, y no es de extrañar que la creación de líneas hiPSC de enfermedades específicas de retina está en plena vigencia. Protocolos existen ahora para la sólida generación y aislamiento del epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la progenie neurorretiniano de fuentes de células madre pluripotentes humanas, incluyendo hiPSCs. Basado en trastornos RPE , en particular, parecen ser ideales para el modelado hiPSC, dada la facilidad y la medida en que este tipo de células se puede generar, aislada, estudiada, manipulada y probar. hiPSC-RPE puede crecer en parches pigmentados distintivos que pueden ser disecados manualmente, disociados y ampliados en una variedad de sustratos, donde forman monocapas y muestran numerosas funciones fisiológicas importantes in vitro similares a RPE humano primario prenatal. 

Como tal, hiPSC-RPE ofrece un sinfín de oportunidades para poner a prueba los efectos celulares y moleculares de las mutaciones genéticas y / o perturbaciones ambientales. Por otra parte, el estado de maduración de hiPSC-RPE se puede controlar en cultivos vivos utilizando funciones y mediciones de la resistencia transepitelial morfológicas fácilmente discernibles, siendo el último indicativo de la formación de la unión estrecha y la polarización apropiada de la célula.

"Trastornos de epitelio pigmentario de la retina parecen ideales para el modelado de células madre pluripotentes inducidas humanas, dada la facilidad y la medida en que este tipo de células puede ser generada, aislado, estudiada, manipulada y probada."

Aprovechando las características de la cultura de RPE humana, Singh et al . recientemente desarrollado "modelo en un plato 'a hiPSC-RPE distrofia macular viteliforme de Best  (BVMD). BVMD es una degeneración macular hereditaria causada por mutaciones autosómicas dominantes en la proteína de RPE-específica bestrofina-1 (BEST1). Curiosamente, RPE macular en BVMD permanece intacta incluso en el transcurso de la enfermedad, mientras que los fotorreceptores que observa degeneran con el tiempo, lo que lleva a la pérdida de la visión central. Este hallazgo sugiere que mutaciones BEST1 no son inmediatamente perjudiciales para las propias células del EPR, sino que conducen a interrupciones en la fisiología RPE que afectan a la salud de fotorreceptores a largo plazo. Consistente esta hipótesis, ya que en general no se observaron diferencias entre BVMD y control hiPSC-RPE a menos que se introdujo un estímulo fisiológico, tales como la exposición a los segmentos externos de los fotorreceptores o el agonista de los receptores purinérgicos, ATP. A raíz de estos retos, BVMD culturas hiPSC-RPE muestran fotorreceptores defectuosos, degradación del segmento exterior y la eliminación y la reducción de transporte de fluido, así como un aumento del estrés oxidativo celular. 

Los autores utilizaron a continuación, este sistema para investigar el papel de BEST1 y definir parcialmente el mecanismo celular subyacente en BVMD, que parecía implicar interrupción de la homeostasis del calcio del retículo endoplásmico.

En contraste con hiPSC-RPE, la utilidad de los tipos de células NEURORRETINIANO hiPSC derivados para examinar fisiopatología de la enfermedad queda por determinar. Por ejemplo, dada la falta de producción de los segmentos externos de los fotorreceptores en cultivo, así como la escasez general de barras en la diferenciación de cultivos de células madre pluripotentes humanas, no está claro en qué medida los efectos de las mutaciones de rodopsina en la retinitis pigmentosa (RP) pueden ser investigado utilizando métodos de cultivo disponibles en la actualidad. Sin embargo, este problema puede ser evitado mediante la diferenciación de las culturas NEURORRETINIANO hiPSC derivados por períodos de tiempo más largos, el cocultivo con EPR o el trasplante de fotorreceptores (la progenie) en el tejido de la retina.

Curiosamente, algunas mutaciones RP basados ​​en que los componentes de destino de la cascada de fototransducción puede ser propicio para el modelado hiPSC. Meyer et al .mostraron que, además de la expresión de genes clave de componentes fototransducción, las células madre pluripotentes humanos derivado de células de fotorreceptores-como exhibieron un cambio en el potencial de membrana en respuesta a exógenos 8-Br-GMPc que imitaba el interruptor de una luz adaptada a una oscuridad. Por lo tanto, las oportunidades existen probablemente para examinar los efectos funcionales de las mutaciones de los genes en fotorreceptores específicos utilizando hiPSCs, siempre y cuando las limitaciones del sistema de cultivo se tengan en cuenta.

Otra aplicación única de tecnología hiPSC a la modelización de enfermedad de la retina se ilustra por Tucker et al ., que utiliza hiPSCs de un paciente con RP esporádicos para verificar la patogenicidad de las inserciones Alu homocigotos no cubierto por exoma. En este elegante estudio, los autores encontraron que la inserción de la secuencia Alu en el exón 9 del paciente en el gen MAK impidió la expresión de una variante de empalme de MAK que normalmente se expresa en precursores de la retina. En este caso, hiPSCs ofrecen un medio eficaz no sólo para confirmar el defecto en el gen responsable de la enfermedad, pero también al mismo tiempo proporcionan una idea de su mecanismo.

Además de su potencial para modelar mecanismos de la enfermedad y evaluar la patogenicidad de mutaciones de genes, derivados de células de la retina hiPSC pueden ser utilizados para las pruebas de drogas, usando tanto de tipo externo e hiPSCs específicos del paciente para determinar los efectos de los agentes farmacológicos en función de la célula humana en condiciones normales y los estados de la enfermedad, respectivamente. Hasta la fecha, ha habido un número limitado de publicaciones mirando los efectos de los fármacos sobre las células retinianas hiPSC derivados. Meyer et al . informó el restablecimiento de la actividad de ornitina aminotransferasa en atrofia girada, hiPSC-RPE como siguiente tratamiento con vitamina B6. Los suplementos de vitamina B6 es un tratamiento conocido para la atrofia girada, sin embargo, el paciente en particular cuyos fibroblastos fueron utilizados para generar la línea de hiPSC se había considerado que no responde a la suplementación con vitamina B6 en virtud de las pruebas de sustitutos tradicionales. Por lo tanto, este estudio subraya la importancia potencial de la utilización de hiPSCs personalizados para poner a prueba los tipos de células reales (en este caso, EPR) dirigidos por una enfermedad con el fin de evaluar con mayor exactitud la eficacia del fármaco.

"Mirando hacia el futuro, es probable que la tecnología de células madre pluripotentes inducidas humanas tendrá un impacto amplio y significativo en el área de in vitro modelización de enfermedades, descubrimiento de fármacos y pruebas de terapia génica ".

En un segundo informe de Jin et al ., líneas hiPSC se crean a partir de pacientes con mutaciones asociadas a RP, incluyendo RP1, PRPH2, RHO y RP9. En este estudio, los autores observaron la muerte de las células en todas las líneas de la enfermedad entre los días 120 y 150. Sin embargo, el tratamiento con α-tocoferol dio lugar a una conservación estadísticamente significativa de células sólo en cultivos de retina que llevan la RD9 mutación. Por lo tanto, este estudio proporcionó la primera evidencia de que la tecnología hiPSC puede ser útil en la detección de las respuestas de drogas a través de numerosas enfermedades de la retina, relacionadas pero genéticamente distintas. Esta aplicación es especialmente importante para los trastornos genéticamente y fenotípicamente heterogéneas como la RP, y en última instancia, podría ayudar a reducir la lista de objetivos de la enfermedad de los medicamentos experimentales y mejorar el diseño de ensayos clínicos. Más allá de las pruebas personalizadas de agentes terapéuticos conocidos, hiPSC tecnología también ofrece una fuente ilimitada de material para los sistemas automatizados, de alto rendimiento de cribado de fármacos para interrogar bibliotecas de compuestos farmacológicos. Tales esfuerzos pueden descubrir rápidamente nuevos medicamentos para los trastornos previamente intratables.

Las pruebas de terapia génica es otra área en la que hiPSCs probablemente jugarán un papel importante en el futuro próximo. Corrección funcional de un defecto en el gen causante de la enfermedad retiniana se ha demostrado en hiPSCs específicos del paciente utilizando cromosoma artificial bacteriano mediado por recombinación homólogo, y este enfoque podría ser utilizado para reparar los genes en hiPSCs antes del trasplante autólogo. Sin embargo, la restauración de la función normal del gen en cultivos de hiPSC también debe ser alcanzable usando vectores virales que se están empleando actualmente en ensayos de terapia génica humana, siempre que el gen diana puede ser empaquetado y expresado apropiadamente. Tener sistemas de cultivo basados ​​en hiPSC para las pruebas de terapia génica sería particularmente útil para enfermedades de la retina que no tienen modelos animales correspondientes para la demostración de la eficacia del tratamiento.

Mientras que el modelado y la prueba de progenie derivada de la retina hiPSC como cultivos adherentes es preferible para los trastornos de EPR y tal vez más conveniente para los que afectan a las células NEURORRETINIANO, puede ser más beneficioso en la última situación para generar una estructura de capas. Tales estructuras de tejido 3D podrían promover interacciones entre los tipos de células de la retina que normalmente se encuentran in vivo , y por lo tanto proporcionar una representación más precisa de los efectos de la enfermedad de la retina. En efecto, informes recientes han demostrado la formación de estructuras laminares, de múltiples fuentes de células pluripotentes, incluyendo las células madre embrionarias de ratón, células madre embrionarias humanas y hiPSCs, que tienen la capacidad añadida para formar sinapsis. La capacidad de generar estos tejidos retinales derivados de células madre pluripotentes, junto con el potencial de co-cultivo con RPE, ofrece el potencial para modelar enfermedades retinianas humanas complejas (por ejemplo, degeneración macular relacionada con la edad) en un nivel que no era posible anteriormente en la ciencia.

Mirando hacia el futuro, es probable que la tecnología hiPSC tendrá un impacto amplio y significativo en el área de la modelización in vitro de enfermedades, descubrimientos de fármacos y pruebas de terapia génica. Sin embargo, es una herramienta clínica o de laboratorio poco común que se puede soportar completamente por su cuenta. Por lo tanto, esperamos que los datos de los modelos hiPSC se combinarán con la información de los modelos de observación de animales y clínicas para proporcionar información muy necesaria sobre la fisiopatología de las enfermedades de la retina humana y las estrategias necesarias para superarlos.

 

Agradecimientos

DM Gamm ha recibido subvenciones de: NIH R01EY021218, programa de la Fundación Lucha contra la Ceguera Wynn-Gund Investigación Traslacional aceleración, Macula Fundación de Investigación de la Visión, E Fundación Matilda Ziegler, Beckman Iniciativa para la Investigación Macular, Fundación Reeves y la Fundación Comunitaria del Condado de Muskingum. 

 

Fuente: NCBI