RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

Se puede detectar cierto tipo de retinosis pigmentaria en la orina

Los investigadores hacen descubrimiento revolucionario en el diagnóstico
retinitis pigmentosa

Publicado el 15 de octubre de 2013 a las 12:44a.m.

La investigación liderada por científicos médicos en el Bascom Palmer Eye Institute de la Universidad de Miami Miller School de medicina ha producido un descubrimiento revolucionario en el diagnóstico de retinitis pigmentosa , una enfermedad causante de ceguera que afecta a 1 de cada 4.000 personas en los EE.UU.

Rong Wen, MD, Ph.D., y Byron Lam , MD, profesor de oftalmología en el Bascom Palmer , en colaboración con el bioquímico Ziqiang Guan , Ph.D. , profesor asociado de investigación en la Facultad de Medicina de la Universidad Duke, descubrió un marcador clave en sangre y orina que puede identificar a las personas que llevan las mutaciones genéticas en un gen responsable de la retinitis pigmentosa ( RP ) . " Un simple análisis de orina puede decir que tiene las mutaciones que causan RP ", dijo el Dr. Wen.

"Recopilación de la orina es no invasivo y fácil " . La primera mutación en este gen , de nombre DHDDS, fue identificado en 2011 por científicos de la Escuela Miller de Medicina incluyendo a Stephan Zuchner , MD, Ph.D., Presidente interino del Dr. John T. Macdonald Departamento de Fundación Human Genetics, Wen , Lam y Margaret A. Pericak - Vance , Ph.D. , Director del Instituto John P. Hussman para Genómica Humana , en nombre de una pareja del sur de Florida que estaban buscando la razón por la cual tres de sus hijos fueron cegados por RP . Las mutaciones en este gen son más comunes en personas de ascendencia judía asquenazí que en la población general .

RP es un grupo de enfermedades oculares hereditarias que causan la pérdida progresiva de la visión y ceguera debido a la degeneración de la retina , la capa de tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo .

" Es nuestra visión que cada paciente que se ve afectado por una enfermedad hereditaria de los ojos como RP debe tener acceso a un médico que tenga conocimientos sobre las enfermedades , así como a las pruebas de diagnóstico asequible y asesoramiento " , dijo Lam , director del centro de enfermedades oculares hereditarias del Bascom Palmer. "Esta prueba de diagnóstico es una poderosa herramienta que le ayudará en el desarrollo de tratamientos para RP causadas por mutaciones DHDDS " .

La mutación DHDDS tiene un significado especial para la familia Lidsky de South Florida. Tres de los cuatro hijos que están ahora en sus 30 años , comenzaron a perder la vista en la adolescencia . " El hecho de que un análisis de sangre o de orina simple puede identificar el defecto genético que causa este tipo de RP es muy importante " , dijo Betti Lidsky , madre de los niños.

 

Fuente: Bascom Palmer Eye Institute

 

Un rayo láser podría curar la RP. (Optogenética)

07 de noviembre 2013

NIH funds researchers using light to control and monitor neural activity

Samarandra Mohanty está explorando un mejor método para iniciar ciertas terapias genéticas que podrían combatir mejor la vista, el deterioro de la enfermedad de la retinosis pigmentaria. Crédito: UT ArlingtonUniversidad de Texas en Arlington investigadores están explorando un mejor método para iniciar ciertas terapias genéticas que podrían combatir mejor el deterioro de la enfermedad de la retinosis pigmentaria.

Los Institutos Nacionales de la Salud están financiando la investigación.

Samarendra Mohanty, profesor asistente de física, espera recibir un total de $ 384,269 durante los próximos dos años en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidente Cerebrovascular de los NIH. Su trabajo consiste en utilizar un rayo láser ultrarrápido de infrarrojo para entregar genes que permiten la expresión de las proteínas sensibles a la luz, llamadas opsinas, en células específicas. Expresión que las proteínas ‘permite a los investigadores influir en la actividad neuronal a través de la estimulación óptica o de la luz – una técnica conocida como optogenética. En el pasado, los genes han sido entregados a las células por el virus. Ese método puede tener inconvenientes, tales como las respuestas inmunes, además de los beneficios.

En el método de Mohanty, un rayo láser crea un agujero de tamaño sub-micrométrico transitorio, que permite para el gen que codifica las proteínas para penetrar a través de la membrana celular. Se puede limitar el riesgo de una respuesta inmune, así como la entrega de genes más grandes que los métodos virales, dijo.

Digant Dave UT Arlington profesor de bioingeniería en UT Arlington, es el co-investigador en la nueva concesión. ”Nuestro método de infrarrojo es mínimamente invasiva puede entregar el ADN y otras moléculas impermeables de manera efectiva donde se desee y sólo cuando usted lo quiere”, dijo Mohanty. ”Por ejemplo, en la retinitis pigmentosa, sólo retina periférica comienza a perder sensibilidad a la luz debido a la pérdida de fotorreceptores. Aquí es donde un láser puede entregar los genes, por lo que las neuronas responden a la luz de nuevo. Con un virus, los genes serán entregados en todas partes , causando complicaciones en las zonas que ya están trabajando bien “.

Optogenética como estimulación también es una nueva vía para influir en las neuronas en el cerebro. Los científicos, entre ellos el grupo de investigación de Mohanty, están investigando las formas en que se podría utilizar para comprender cómo funciona el cerebro o para intervenir en caso de trastornos neurológicos o para influir en el comportamiento.

En última instancia, el equipo de Mohanty tiene el objetivo de crear todas las ópticas, basadas en la luz, control y seguimiento de la actividad celular. Así, además de la entrega de la luz con ayuda de los genes, los investigadores también trabajarán en perfeccionar los métodos para estimular la actividad neuronal utilizando la luz del infrarrojo y visible. Algunos de estos métodos se describen en un artículo recientemente publicado llamado “estimulación optogenético de dos fotones de fibra óptica”, que apareció en la revista Optics Letters.

El laboratorio de Mohanty en UT Arlington también utilizará un método denominado interferometría sensible a la fase, para monitorear los cambios en las neuronas que resultan de la activación por la luz. El método de interferometría se llama “sin etiqueta” porque a diferencia de la fluorescencia, se utiliza el cambio en el comportamiento de los rayos de luz, en lugar de manchas, para seguir los cambios en el nivel sub-nanométrica.

“Por la trayectoria del Dr. Mohanty en exploración en el área de la optogenética ha propiciado este apoyo de los Institutos Nacionales de la Salud”, dijo Alex Weiss, presidente del Colegio de departamento de física de la Ciencia. “Estamos contentos de ver que apoya esta investigación prometedora y esperamos ver los resultados de las investigaciones”.

 

Por la Universidad de Texas en Arlington

Fuente original: Phys.org

Traducción: Rodrigo Lanzón

 

La entrega eficaz de los genes grandes a la retina por vectores duales de AAV.

La terapia génica con vectores virales retina adeno-asociados (AAV) es segura y eficaz en los seres humanos. Sin embargo, la capacidad de carga limitada de AAV impide su aplicación a los tratamientos de las enfermedades hereditarias de retina debido a mutaciones de los genes de más de 5 kb, como la enfermedad de Stargardt (STGD) y el síndrome de Usher tipo IB (USH1B).

Los métodos anteriores basados en el envase "forzado" de grandes genes en las cápsides de AAV no pueden ser fácilmente traducidos a la clínica debido a la generación de genomas de tamaño heterogéneo que plantean preocupaciones de seguridad.

Tomando ventaja de la capacidad de AAV a concatenar, hemos generado vectores duales de AAV que pueden reconstituir un gran gen ya sea por corte y empalme (trans-empalme), la recombinación homóloga (superposición), o una combinación de los dos (híbrido).

Encontramos que el doble trans-splicing (empalme) y vectores híbridos de transducción eficiente de fotorreceptores en ratón y cerdo a niveles que, aunque inferiores a los obtenidos con un solo AAV, resultó en una mejoría significativa del fenotipo en la retina de modelos de ratón de STGD y USH1B.

Por lo tanto, trans-empalme o vectores de doble híbrido de AAV son una estrategia atractiva para la terapia génica de enfermedades de la retina que requieren la entrega de genes grandes.

© 2013 Los Autores. Publicada por John Wiley and Sons, SA en nombre de EMBO.

Autores: Trapani I , P Colella , Sommella A , Iodice C , T Cesi , De Simone S , Marrocco E , Rossi S , M Giunti , Palfi A , Jane Farrar T , Polishchuk R , Auricchio A .

 

Traducción: Rodrigo Lanzón

Fuente: Instituto de Genética y Medicina (TIGEM), Nápoles, Italia.

 

Investigadores dan el primer paso hacia una terapia génica para la distrofia macular

MADRID, 16 Oct. (EUROPA PRESS)

   Investigadores de la Universidad de Pennsylvania (Penn o Upenn), en Filadelfia, Estados Unidos, informan en la revista 'Plos One' de resultados "alentadores" que marcan el primer paso claro en el desarrollo de una terapia génica que podría prevenir la pérdida de visión o su restauración en personas que sufren distrofia macular viteliforme.

   La distrofia macular viteliforme, también conocida como enfermedad de Best, pertenece a un grupo de condiciones llamadas bestrofinopatías, que afectan a niños y adultos jóvenes. Causadas por mutaciones heredades en el gen BEST1, estas patologías provocan reducciones graves en la visión central conforme el paciente crece.

   La investigación, dirigida por Karina E. Guziewicz y D. Gustavo Aguirre, de la Escuela de Medicina Veterinaria de Penn, se realizó en perros, que pueden desarrollar naturalmente una enfermedad similar a la de Best. "El primer paso en el diseño de una terapia génica para estas condiciones es asegurarse de que podemos apuntar a las células que se ven afectadas. Eso es lo que nuestro estudio ha hecho", explicó Aguirre.

   El laboratorio de Aguirre ha diseñado previamente terapias exitosas para otras formas de ceguera tanto en perros como en humanos, incluyendo la retinitis pigmentosa, la amaurosis congénita de Leber y la acromatopsia. La versión de la enfermedad de Best en los perros se llama retinopatía multifocal canina (CMR) y comparte muchas de las características de la condición humana.

   Sabiendo que la enfermedad de Best y la CMR, como los otros problemas de visión, son condiciones hereditarias atribuibles a mutaciones en un solo gen, los investigadores de Penn intentaron entregar una copia sana del gen BEST1 a una parte de la retina para sustituir la copia que funciona mal. Lo realizaron mediante un vector, un virus inofensivo genéticamente modificado para transportar material genético específico, y la carga incluía tanto la versión humana como la canina de BEST1.

   Los científicos inyectaron el vector bajo 18 retinas en 12 perros, con copias normales de BEST1 o una copia normal y una mutada. Para asegurarse de que el gen inyectado se ubicaba de forma correcta en la retina, el vector se etiquetó con una proteína fluorescente verde, que ilumina donde se introdujo el gen sano.

   Se probaron dos vectores diferentes, llamados rAAV2/1 y rAAV2/2, ambos bajo consideración para su uso en ensayos clínicos en humanos para otros tipos de terapia de genes relacionados con la visión.

   Tras la inyección del vector bajo la retina, los investigadores siguieron la expresión de la proteína hasta seis meses y encontraron que culminó entre cuatro y seis semanas después de la inyección, y se mantuvo estable durante seis meses, una señal de que la terapia sería duradera.

   Sin embargo, los científicos se sorprendieron al ver que los perros que recibieron inyecciones del vector rAAV2/1 tenían algunas "divertidas células verdes", según Aguirre. Cuando lo investigaron más a fondo, encontraron lo que parecía ser un daño en las células de cono, que posibilitan la visión en color y la agudeza visual central, como resultado del tratamiento.

   "Fue un hallazgo fortuito, ya que cuando nos fijamos en secciones de la retina se veía perfectamente normal --describió Aguirre--. Pero cuando nos centramos en estas células verdes encontramos que todos los conos estaban muertos. Si esta terapia se da en toda la retina, podría tener consecuencias importantes para la discapacidad visual, la capacidad de ver colores y la función de la luz brillante".

   Así, el resultado plantea interrogantes sobre la utilidad potencial del vector rAAV2/1 en las terapias futuras. "Uno de los objetivos de nuestro estudio fue comparar los dos vectores --matizó Guziewicz--. Ahora vemos que el vector rAAV2/2 es el claro candidato para la terapia génica y advertimos que rAAV2/1 requiere una evaluación adicional si se va a tener en cuenta".

   Tanto las versiones humana y canina de BEST1 se comportaban de la misma manera, por lo que este enfoque podría traducirse en los seres humanos. Aunque la enfermedad de Best es relativamente poco frecuente, afectando a aproximadamente a una de cada 10.000 personas, los tratamientos que el equipo de Aguirre y Guziewicz están perfeccionando para tratarla podrían extenderse a otras enfermedades maculares.

   "Algunas de las características de la enfermedad son compartidas
--apuntó Guziewicz--. Si esto funciona, podríamos aplicar nuestro método para beneficiar a otros tipos de degeneración macular que afectan a las células del epitelio pigmentario de la retina". "Nuestro trabajo previo nos hace sentir muy optimistas", concluyó Aguirre.

 

Artículo en La Opinión de Murcia sobre el ensayo con células madre para Retinosis Pigmentaria

En la edición de hoy del diario La Opinión de Murcia ha aparecido un artículo sobre el ensayo con células madre que se va a llevar a cabo en nuestra Región en pacientes con Retinosis Pigmentaria.

La Dra. Rodríguez del Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia explica de nuevo la inminente puesta en marcha de dicho ensayo y cómo se llevará acabo.

Además nuestra asociación también aparece en la misma página. Junto a una foto, se habla del acto que llevamos a cabo el pasado 29 de Septiembre en la plaza Santo Domingo de la capital de la Región.

Os podéis descargar en formato PDF la página del diaro en el enlace de abajo.

En el 2015 podría existir un tratamiento real para un tipo de ceguera hereditaria.

Una nueva compañía lanza al mercado una terapia genética.

Spark Terapeutics espera comercializar múltiples tratamientos basados ​​en genes desarrollados en el Hospital de Niños de Filadelfia.

Una nueva empresa de biotecnología se hará cargo de los ensayos en humanos de dos terapias genéticas que podrían ofrecer los tratamientos de una sola vez para una forma de ceguera infantil y la hemofilia B.

Las terapias génicas fueron desarrollados por investigadores del Hospital de Niños de Filadelfia, la nueva empresa llamada Spark Terapeutics se ha comprometido con 50 millones de dólares. 

El lanzamiento es el último indicio de que después de décadas de investigación y algunos reveses tempranos, la terapia génica puede ver su camino hacia la realización de su potencial como un tratamiento eficaz para la enfermedad hereditaria.

En diciembre de 2012, la Unión Europea dio el permiso a la compañía holandesa uniqure vender su terapia génica para un trastorno de la grasa de procesamiento, por lo que Glybera la primera terapia génica inicia su camino en el mercado occidental (véase " La terapia génica en vías de recuperación como tratamiento obtiene la Aprobación occidental "). 

Sin embargo, Glybera no ha sido aprobado por los EE.UU., ni tiene ninguna otra terapia génica.

Spark tiene la oportunidad de ser la primera empresa en el área de la terapia génica para ver la aprobación de la FDA. Resultados de un ensayo de la fase tardía de una terapia génica para la amaurosis congénita de Leber, una enfermedad hereditaria que conduce a una pérdida de la visión y, finalmente, la ceguera, se espera obtener los resultados a mediados de 2015. 

El tratamiento es una de las varias terapias génicas que están a punto y alegan que sería la primera terapia genética que podría ser aprobada por la FDA para su venta en los EE.UU..

Además de tomar las riendas de los dos ensayos en humanos en curso, Spark también trabajará en terapias génicas para otras condiciones de la sangre y los ojos, así como las enfermedades neurodegenerativas, dice el CEO Jeff Marrazzo. 

La tecnología de la terapia génica desarrollada en el Hospital de Niños ha ido "a toda velocidad por las pistas", dice, y la compañía proporcionará el "vehículo para conseguir estos tratamientos a las personas que los necesitan."

 

Traducción: Rodrigo Lanzón

Fuente: Technologyreview.com