Una ola de nuevas terapias génicas se están desarrollando como tratamientos para pacientes con retinitis pigmentosa (RP), tras la aprobación de voretigene neparvovec a finales de 2017. Cada nueva terapia se está desarrollando para una subpoblación específica de pacientes con RP, similar a la selección de aquellos con mutaciones RPE65 para voretigene neparvovec.

Una gran cantidad de estos agentes todavía están en estudios preclínicos; sin embargo, un puñado de terapias génicas se encuentran actualmente en ensayos clínicos de fase 1/2, cada uno orientado a una subpoblación altamente selectiva de pacientes. Estos agentes incluyen RST-001, que está orientado a channelrhodopsin, SAR-421869 (también llamado UshStat), dirigido al gen MYO7A , AAV-RPGR, dirigido al RPGRgen, y recientemente HORA-PDE6B para pacientes con RP mutado a PDE6β.

Se presentó una actualización sobre HORA-PDE6B en la reunión anual de 2018 ARVO . La presentación del póster contenía las características de los pacientes para las primeras 3 personas inscritas en el estudio, que espera incluir 12 participantes en total. Las edades de los pacientes variaron de 43 a 54 años y todos tenían distrofia de conos de varilla relacionada con la mutación del gen PDE6β . Dos de los tres pacientes tenían fotofobia y discromatopsia al inicio, y la agudeza visual se limitó al movimiento de la mano para 1 paciente.

"Este ensayo clínico para PDE6βgenes, o en otros ensayos clínicos para la terapia génica para la retinosis pigmentaria, creo que para los pacientes quieren ser estables al principio. Si en los ensayos de terapia genética podemos simplemente retrasar la ceguera o si detenemos la disminución del campo visual, será muy bueno para los pacientes ", investigador principal del ensayo HORA-PDE6B, Guylène Le Meur, MD, Clínica de Oftalmología, Hospital Universitario. de Nantes, Nantes, Francia, dijo a MD Magazine en la conferencia.

Las características de los primeros 3 pacientes inscritos en el ensayo HORA-PDE6B enfatizaron la necesidad de un tratamiento efectivo para RP, que es la principal causa de ceguera en el mundo occidental. De estos pacientes, 2 tenían un campo visual que estaba restringido a una isla central, y 1 tenía algunas islas periféricas.

"El primer paso en esta prueba es garantizar la seguridad, luego, luego veremos los puntos finales secundarios. Para esto, tendremos que examinar los efectos de la inyección retinal del producto", dijo Le Meur. "El último paciente fue inyectado la semana pasada, así que tendremos que esperar".

En los dos estudios que condujeron a la aprobación de la FDA de voretigene neparvovec , que fue la primera terapia génica aprobada para un trastorno hereditario, hubo una mejora significativa en las puntuaciones de prueba de movilidad de multiluminanciación (MLMT) con la terapia génica para pacientes con RPE65 bialélico . distrofia retiniana mutada, que podría incluir amaurosis congénita de RP o Leber (LCA).

En el primer ensayo que exploró voretigene neparvovec hubo un cambio bilateral medio en MLMT desde el valor basal de 2 con voretigene neparvovec en comparación con 0 en el grupo control ( p = 0,001). En el segundo ensayo, varios pacientes tuvieron un cambio de puntaje de MLMT de 2 a 4 (52%) con la terapia génica en comparación con solo 10% con un cambio de 2 en el brazo de control. Los eventos adversos oculares con voretigene neparvovec ocurrieron en el 57% de los ojos inyectados, siendo los más comunes la hiperemia conjuntival (11%), las cataratas (19%) y el aumento de la presión intraocular (10%).

En los estudios que exploraron la inyección subretinal de voretigene neparvovec no hubo respuestas de células T citotóxicas clínicamente significativas a RPE65 o AAV2, que es el vector viral utilizado para administrar la forma no mutada del gen. HORA-PDE6B, junto con otras terapias génicas en exploración, también utilizan el vector AAV2 y la administración subretinal; sin embargo, otros enfoques que no son de AAV2 se encuentran en la etapa preclínica, incluida la edición de genes con CRISPR / Cas9.

En otro póster en la reunión de ARVO, los investigadores de la Universidad del Sur de California presentaron los hallazgos que muestran la entrega efectiva del complejo de ribonucleoproteína CRISPR / Cas9 (RNP) usando una nanopartícula lipídica. En este escenario, los investigadores utilizaron la edición de genes para interrumpir la actividad del gen RHO, que es el principal culpable involucrado en RP autosómica dominante.

Para esta investigación inicial, el complejo CRISPR / Cas9 encapsulado en nanopartículas se inyectó en células HEK293. Utilizando la prueba de reacción en cadena de la polimerasa, los investigadores pudieron confirmar que el gen RHO se había alterado en la región correcta, preparando el escenario para futuras investigaciones.

Estos hallazgos se unen a otros resultados publicados a principios de año que muestran la eficacia del uso de CRISPR / Cas9 para editar una mutación P23H de una sola base para la RP dominante asociada a RHO. Estos hallazgos fueron de estudios con ratones.

Los estudios de ambos CRISPR sirven como una prueba de concepto, pero aún no se han replicado en ensayos clínicos. Los ensayos humanos para terapias basadas en CRISPR aún no han logrado una adopción y aceptación generalizadas con la FDA. La compañía Editas Medicine, que está trabajando para llevar terapias CRISPR al mercado, planea obtener el permiso de la FDA para probar su terapia basada en CRISPR para pacientes con LCA a finales de este año

Esta es la cuarta de una serie que sigue el progreso de Creed Pettit, un niño de tercer grado de Florida de 9 años, que está en tratamiento con el revolucionario medicamento de terapia génica llamado LUXTURNA ™, aprobado como la primera terapia génica para LCA-RPE65 y como la primera terapia genética en los Estados Unidos para una enfermedad hereditaria.

Un arcoíris dibujado sobre el ojo izquierdo de Creed Pettit el miércoles 28 de marzo marcó el ojo correcto para ser operado, pero aún más, el arco simboliza lo que el niño de tercer grado de Mount Dora, Florida, espera ver después de su recuperación.


El niño de 9 años con LCA-RPE65 se  sometió a su segunda cirugía esa tarde, esta vez en su ojo izquierdo, con el revolucionario medicamento de terapia genética LUXTURNA ™.

La Dra. Audina M. Berracol  del Bascom Palmer Eye Institute de Miami  realizó esta cirugía en el ojo de Creed, como lo hizo hace una semana en su ojo derecho.


La mamá de Creed, Sarah St. Pierre Pettit, dijo en un correo electrónico el martes que el ojo derecho de su hijo muestra una mejora notable desde la cirugía el pasado miércoles 21 de marzo.

"El médico ya vio un nuevo crecimiento en el fotorreceptor ayer (lunes 26 de marzo)", dijo Sarah acerca de las mejoras que ya se ven en el ojo derecho. "Estaba tan emocionada".

Seis días después de la primera cirugía, la madre del niño escribió: "Los ánimos de Creed son tan altos".


"Sigue diciendo 'Lo hice sin luz' cuando lee, come o dibuja. Es genial ", dijo Sarah. "Estoy amando cada momento, pero debo admitir que estoy completamente agotado".

Ella dijo que estaba haciendo tantas preguntas sobre qué son las cosas. "Es salvaje".

En 2011, los médicos diagnosticaron Creed a casi 3 años de edad con LCA. Más tarde recibió el diagnóstico con una genética confirmada de LCA-RPE65. Sarah intentó llevarlo a ensayos clínicos para LUXTURNA ™ cuando tenía 3 y 4 años, pero su hijito no pudo realizar las tareas requeridas por el estudio, como tratar de navegar en un laberinto.

La preparación para el tratamiento de Creed se produjo poco después de que LUXTURNA ™, desarrollado por Spark Therapeutics , recibiera la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos  en diciembre y alrededor del 9 ° cumpleaños de Creed en enero.

Le había dicho a su madre que después de la cirugía, no podía esperar para ver un verdadero arcoiris y que no podía esperar para tirar sus bastones en el lago.

Desde la primera cirugía de Creed, Sarah ha tomado fotografías de él sin luces encendidas y sonriendo a la cámara después de poder verla.

Antes de la primera cirugía hubo algunas demoras, así que para ayudar a pasar el tiempo, Creed y su madre cantaron "Estaré allí para ti", la canción del programa de televisión "Friends".

Sarah dijo que lloró mucho.

Antes de la cirugía de hoy, Sarah escribió: "La experiencia fue alucinante. Nuestro LUXTURNA ™ llegó y esperamos que se mezcle. Se sentía como esperando una eternidad .

"El equipo fue increíble. Eran tan buenos con Creed y conmigo, explicando todo y permitiéndome abrazarlo mientras volvíamos y (permitiéndonos) pararnos a su lado mientras él se iba a dormir. Fue tan difícil irse. Sin embargo, sentí esta sensación de consuelo sabiendo que realmente amaban a Creed ".

Las personas de cierta edad pueden recordar qué tan grande fue el cambio a la televisión en color del blanco y negro hace varias décadas. Fue como pasar de una imagen que era meramente funcional a una que era vibrante y viva.

La idea es similar para iBionics, una compañía con sede en Ottawa que está trabajando para mejorar la efectividad de la tecnología que restaura la visión. Con su implante Diamond Eye, la compañía cree que puede ayudar a las personas ciegas a recuperar un nuevo nivel de claridad visual.

"Es esencialmente una retina biónica", dice la cofundadora y directora general, Suzanne Grant. "Queremos hacer para las personas ciegas lo que los implantes cocleares están haciendo para las personas sordas".


La mejor opción actual en cuanto a implantes oculares biónicos es la prótesis retiniana Argus II, que recibió aprobación regulatoria en los Estados Unidos en 2013 y en Canadá en 2015. El fabricante con sede en California Second Sight Medical Products Inc. vendió más de 75 implantes en todo el mundo el año pasado, después de 42 en 2016.

El Argus II está destinado a contrarrestar los efectos de la retinitis pigmentosa, un trastorno genético que causa la pérdida de la visión.

El sistema conecta un par de gafas a un implante en la retina del paciente. Un pequeño dispositivo procesador usado por el usuario interpreta imágenes vistas por una cámara montada en las gafas y envía la información al implante, que la transforma en señales que el cerebro puede comprender. El resultado es una restauración parcial de la visión en la que los destinatarios pueden ver sombras y formas.

Eso puede no parecerle mucho a las personas con visión completa, pero los receptores han estado encantados de recuperar incluso algo de vista.

La Sra. Grant cree que iBionics puede ir más allá. El implante Diamond Eye, que está hecho de materiales de diamante y mide aproximadamente cuatro por cuatro milímetros cuadrados y un milímetro de grosor, funciona de manera similar al Argus II, con algunas diferencias clave.

El implante tiene 256 electrodos, o aproximadamente cuatro veces más que su competidor, según la compañía. La mayor densidad significa que los destinatarios podrán ver imágenes completas, incluidos los detalles faciales. Los electrodos estimulan las células ganglionares, que son las neuronas de salida final de la retina. El cerebro luego interpreta esas señales eléctricas como la imagen que se ve, recreando efectivamente lo que el ojo se está perdiendo.

El implante iBionics también se encuentra en la parte posterior de la retina y recibe información de las gafas de forma inalámbrica, lo que significa que no es necesario ningún cable. Eso se traducirá en un procedimiento quirúrgico más simple

"[En el Argus II] es un cable bastante grande que conecta el interior del ojo con el exterior y eso nos da algunos desafíos y posibles complicaciones", dice Flavio Rezende, un cirujano de Montreal que ha realizado tres implantes Argus II. , con un cuarto programado para el próximo mes.

El Dr. Rezende se unió a iBionics como director clínico y se encarga de diseñar el procedimiento quirúrgico de Diamond Eye. Él cree que el proceso se puede hacer en dos horas, aproximadamente la mitad de lo que le ha llevado implantar el Argus II, con anestesia local en lugar de anestesia general.

Gran parte de la tecnología básica de Diamond Eye fue inventada por el profesor Steven Prawer en Australia. Si bien el Dr. Prawer pudo recibir suficientes fondos para desarrollar el implante, tuvo problemas para encontrar una forma de comercializarlo en Australia.

Conoció a la Sra. Grant, quien había fundado anteriormente una empresa de comunicaciones en Qatar y trabajó como oficial de ingeniería con el ejército canadiense, mientras estaba de descanso en el Consejo Nacional de Investigación en Ottawa.


El dúo fundó iBionics en 2015 y desde entonces ha atraído $ 15 millones en financiamiento privado y público. La compañía tiene seis empleados a tiempo completo, con aproximadamente 40 personas en general en varios puestos de consultoría a tiempo parcial.

iBionics tiene como objetivo la aprobación total y la disponibilidad comercial para el año 2024, un cronograma relativamente ambicioso que cuenta con la ayuda del Argus II que ya ha realizado un trabajo pesado con autorizaciones reglamentarias.
"La principal gran barrera ya se ha roto, ahora se trata de mejorar la tecnología", dice el Dr. Rezende.

Las empresas orientadas a implantes se enfrentan a la competencia tecnológica, con otros investigadores trabajando en terapias basadas en células madre y genéticas. Los expertos, sin embargo, creen que los implantes representan la mejor opción a corto plazo para restaurar la visión.

"Los otros dos tomarán mucho más tiempo", dice Keith Gordon, ex vicepresidente de investigación del Instituto Nacional Canadiense para Ciegos. "Llevará años antes de que los gobiernos te permitan comenzar a hacer algo con él. Esto es más inmediato ".

El desarrollador de Argus II Second Sight también está trabajando en Orion, su propio dispositivo inalámbrico que se implanta directamente en la corteza visual del paciente. La compañía se encuentra en las primeras etapas de las pruebas.

Ambas compañías están abordando un mercado en crecimiento. Alrededor de 200 millones de personas en todo el mundo vivirán con condiciones de retina que llevarán a la ceguera en 2020, según iBionics. En 2017, los costos directos e indirectos de la ceguera en Canadá ascendieron a $ 19.8 mil millones, según el CNIB.

Los expertos son optimistas sobre la próxima segunda generación de implantes biónicos, pero también advierten que las expectativas deben ser manejadas.

Es probable que la mejora tecnológica sea un cambio similar a alejarse de la televisión en blanco y negro, pero todavía no será de alta definición. Los receptores de implantes podrán ir más allá de solo ver sombras a imágenes completas, si funciona como se prometió, pero todavía es probable que no puedan distinguir el texto, por ejemplo.

"Hay mucho en el procesamiento de la retina en el nervio óptico que simplemente no entendemos", dice John Zelek, codirector del Laboratorio de Procesamiento de Imágenes y Visión de la Universidad de Waterloo. "Te proporcionará algo de visión, pero no vas a lograrlo como estaba".

Visión de rayos X, conciencia infrarroja, visión telescópica: todo es ciencia ficción, ¿verdad?

Es, en cierto sentido, pero cuando el procesamiento de la computadora comienza a entrar en la ecuación, como ocurre con los implantes de retina biónicos, tales aplicaciones fantásticas de repente se vuelven más posibles.

Las cámaras usadas en tales sistemas biónicos podrían, en teoría, capturar diferentes porciones del espectro de luz, lo que podría proporcionar una súper visión.

Además, los fabricantes de teléfonos inteligentes ya están utilizando el aprendizaje automático para mejorar lo que las cámaras de sus dispositivos pueden ver. La misma inteligencia artificial podría aplicarse a los implantes oculares biónicos.

"Una vez que tienes una computadora dentro del ojo ... veo que esto es mucho más de lo previsto", dice Flavio Rezende, cirujano y director clínico de iBionics. "Una vez que aprenda a hablar con el cerebro y la corteza visual, puede comenzar a enviar todo tipo de información, no solo la visión".

Todavía no se sabe si la tecnología puede restablecer incluso la visión completa y regular para las personas ciegas, pero no hay nada malo en pensar en las posibilidades futuras.

"Es un poco pronto para hablar de Geordi La Forge", dijo el personaje con visión de futuro de Star Trek: The Next Generation , dice John Zelek, codirector del Vision and Image Processing Lab de la Universidad de Waterloo. "Pero son pasos de bebé, ¿verdad?"

El Presidente de la Asociación Retina Murcia (RETIMUR), David Sánchez González, ha firmado un acuerdo de colaboración con la clínica oftalmológica de Oftalvist Murcia en este centro junto con los oftalmólogos Christian García Elskamp y Mª Elena Rodríguez Herrero. La voluntad por participar en forma conjunta en actividades de cooperación a fin de aumentar los vínculos entre sus miembros y alcanzar los fines propios de esta asociación han hecho posible este convenio.
De esta manera RETIMUR incorpora como partner sanitario los servicios oftalmológicos de Oftalvist. Los beneficios con los que se pueden encontrar los socios de RETIMUR y sus familiares de primer grado son la prevención y el diagnóstico, así como el cuidado y tratamiento integral de enfermedades oftalmológicas gracias a un cuadro médico sub especializado en todo tipo de patologías oculares integrado en este centro por 9 oftalmólogos de primer nivel. Además, también cuentan con tecnología de última generación con la que han dotado a su centro en la C/Ronda Norte, 21 con sistemas diagnósticos de gran precisión, así como con un equipamiento quirúrgico avanzado al Hospital La Vega de donde son responsables de su servicio de oftalmología.
De este modo, RETIMUR ha incorporado a Oftalvist como socio sanitario en servicios oftalmológicos por los siguientes motivos:
• Cartera de servicios oftalmológicos integral: cirugía de miopía, hipermetropía y astigmatismo, cataratas, vista cansada, retina y vítreo, glaucoma, córnea y superficie ocular, diabetes ocular, cirugía plástica ocular, cirugía vías lagrimales, oftalmología pediátrica y estrabismo.
• Libre elección de especialista dentro de la clínica Oftalvist en Murcia.
• Primera consulta (examen oftalmológico completo y pruebas preoperatorias incluidas, valoradas en 90€) por 30€.
• Descuentos del 20% en todos los servicios de la clínica.
• Consulta gratuita para niños menores de 3 años consistente en la toma de visión y refracción por parte de un optometrista.

Grupo Oftalvist
Oftalvist es un grupo oftalmológico dedicado a la investigación, prevención, diagnóstico y tratamiento de enfermedades oftalmológicas, así como al cuidado integral de la visión en más de 25 centros repartidos en nueve provincias del territorio nacional. Nuestro cuadro médico está articulado por más de 80 especialistas de máximo nivel con un compromiso constante por el desarrollo profesional y aprendizaje científico a fin de ofrecer una total seguridad en los procedimientos y alcanzar altos grados de perfeccionamiento. Enfocados a la satisfacción y calidad de los pacientes, garantizamos a nuestros pacientes un trato individualizado poniendo los mejores medios tecnológicos y humanos.

Creed Pettit es uno de los pocos pacientes LCA-RPE65 en recibir el tratamiento de terapia génica LUXTURNA ™ desarrollado por Spark Therapeutics.

Estas fotos se tomaron el 22 de marzo, un día después de su primera cirugía.  En la foto están Creed, su madre Sarah, su prometido, Chad, y la mamá de Sarah, Mary.

Esta es la quinta de una serie que sigue el progreso de Creed Pettit, un niño de tercer grado de Florida de 9 años, que finalizó el tratamiento la semana pasada con el revolucionario medicamento de terapia génica llamado LUXTURNA ™, aprobado como la primera terapia genética para LCA- RPE65 y como la primera terapia genética en los Estados Unidos para una enfermedad hereditaria.

La vida parece mucho más brillante para Creed Pettit, el niño de Florida que acaba de convertirse en uno de los primeros  pacientes con LCA-RPE65 en someterse a una cirugía ocular con el nuevo tratamiento de terapia génica LUXTURNA ™ .

Por primera vez, Creed construyó toda la pista de su tren de madera, y lo hizo en el garaje en lugar de en la casa con todas las luces encendidas.

"Jugó con él durante más de dos horas", dijo su madre, Sarah St. Pierre Pettit. "Jugó con él como un niño debería jugar con él".

Antes de la cirugía, Creed y su madre tendrían lo que ella llamaba "juego enseñado", con su pequeño niño haciendo solo lo que le habían enseñado o le habían contado.

"De repente, él estaba jugando con estas cosas, jugando de forma interactiva, poniendo puertas en el tren, haciendo que los puentes del tren se establezcan".

Incluso cavar en la caja con las piezas del tren es una nueva experiencia. Antes, Creed no miraba en la caja porque estaba oscuro y no podía ver nada. Ahora, está mirando dentro de la caja y sacando piezas curvadas de la pista.

Creed está de vuelta en su casa en Mount Dora, Florida, luego de someterse a su segunda cirugía, esta vez en su ojo izquierdo, el 28 de marzo en el Bascom Palmer Eye Institute  en Miami.

Él y su familia llegaron a una casa decorada por amigos con serpentinas, globos y una gran pancarta hecha en casa que decía: "Welcome Home Creed".

Creed es uno de los primeros pacientes LCA-RPE65 en recibir el tratamiento de terapia genética LUXTURNA ™ desarrollado por Spark Therapeutics .

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos  otorgó la aprobación de la droga revolucionaria en diciembre. Poco después, comenzaron los preparativos para administrar el tratamiento a los primeros pacientes la semana del 19 de marzo. La cirugía implica inyectar debajo de la retina un virus de ingeniería humana que contiene copias de un gen normal, lo que provocó la fabricación de más RPE65.

Cuando Creed entró en el quirófano la semana pasada, escuchó "I'll Be There There For You", procedente de los altavoces; es la canción del programa de televisión "Friends", y la misma canción que Creed y su madre, y todo el equipo quirúrgico, cantaron mientras esperaban un breve retraso antes de su primera cirugía ocular.

Después de realizar una cirugía en su ojo derecho el 21 de marzo, la Dra. Audina M. Berracol  encontró un nuevo crecimiento en el fotorreceptor del ojo. Creed regresará a Miami el lunes para una exploración de alta resolución, llamada Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)  en su ojo izquierdo.

De vuelta en casa usando solo la iluminación básica, Creed lee "Diary of a Wimpy Kid". Y ahora mira hacia abajo a su comida.

"Es realmente, increible", dijo Sarah. "Todos los días no dejo de sorprenderme".

Vio "Peanuts", uno de sus shows favoritos, y luego realizó una larga caminata.

"Es genial verlo. Él tiene puestas las gafas de sol, se queda mirando diferentes árboles, tocándolos ".

No más linternas, tampoco. Hace años, la madre de Creed equipó su hogar con luces brillantes y muchas linternas, para que pudiera ver las cosas si se caían debajo de la mesa.

El niño de tercer grado también se detuvo en su escuela para ver a sus amigos y siguió mirando los diseños en el piso y preguntando a las personas qué estaban comiendo.

"Es una hamburguesa", dijo a su madre. "Es casi como enseñarle a un niño todas estas cosas".

Hablando de la escuela, después de que Creed regresa de Miami para su cita de seguimiento el lunes, regresa a la escuela el martes y planea usar una nueva camiseta, para disgusto de su madre.

Sarah quería comprarle a Creed algo especial para celebrar el éxito de las cirugías y su aspecto nuevo en la vida. Ella quería comprarle un reloj o algo genial en una de las tiendas populares.

"Mira, aquí hay uno de neón", dijo, señalando un gran reloj. "Todo lo que quieras."

En su lugar, eligió una camisa con palabras, "totalmente no es algo que alguna vez compraría", dijo Sarah. La camisa dice: "Iba a hacer mi tarea, pero tengo las manos llenas" y muestra una imagen de dos manos sosteniendo una consola de juegos.

Ella cree que él lo eligió porque podía leer las letras.

"Nunca se metió en problemas (en la escuela). Pensó que era gracioso que dijera eso ".

Sarah dijo que estaba agradecida de que su madre y su prometido la acompañaron a ella y a Creed a Miami y ayudó a mantener la calma después de esperar nueve años para que el tratamiento de Creed llegara a buen término.

"Creo que lloré más fuerte en el segundo ojo", dijo Sarah después de esta última cirugía.

"¡Oh Dios mío! ¡Está hecho! ¡Terminamos! ¡Vencimos esto! Nunca dejamos de luchar y miramos donde estamos ahora ".