RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

MeiraGTx recibe la designación EMA PRIME para su candidato de terapia génica de Acromatopsia.

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LONDRES Y NUEVA YORK - ( BUSINESS WIRE ) - MeiraGTx, una compañía de terapia génica con sede en Londres y Nueva York, anunció hoy que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la designación de Medicamentos Prioritarios (PRIME) al candidato a producto de terapia genética A002 de MeiraGTx para el tratamiento de pacientes con acromatopsia (ACHM) debido a mutaciones en el gen CNGB3 . La acromatopsia es un trastorno ocular hereditario crónico debilitante que limita severamente la vista de una persona. Los pacientes son legalmente ciegos desde el nacimiento con una agudeza visual muy baja, así como sensibilidad extrema a la luz, movimientos oculares involuntarios y daltonismo completo. La aplicación PRIME se basó en estudios no clínicos in vivo datos y datos de seguridad clínica temprana del estudio en curso de intensificación de dosis de fase I / II de MeiraGTx.


"Con la recepción de esta importante designación, estamos entusiasmados de comenzar a trabajar estrechamente con la EMA para acelerar A002 como una opción de tratamiento potencial para los pacientes que viven con esta condición desafiante y dolorosa", dijo Zandy Forbes, Ph.D., Presidente y CEO de MeiraGTx. "Acabamos de recibir la Designación de Enfermedades Pediátricas Raras de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) a principios de este mes, estamos muy satisfechos con el impulso de nuestro programa ACHM y el reconocimiento por parte de las agencias reguladoras de su potencial para ayudar a quienes necesitan un tratamiento efectivo opciones ".

A002 es una terapia génica en investigación de virus adenoasociados (AAV) diseñada para administrar un ADNc de CNGB3 optimizado por codones bajo el control del promotor de la cetona de cono (CAR) a los fotorreceptores en la parte posterior del ojo. A002 se administra a través de una inyección sub-retiniana para cubrir la región central de la retina, incluida la fóvea donde se encuentran la mayoría de los conos. MeiraGTx ha completado la dosificación de ocho pacientes con CNGB3 en el estudio de Fase I / II y actualmente está tratando pacientes en la tercera cohorte de escalada de dosis. A002 recibió una designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento de ACHM en enero de 2018 y también recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA y la EMA.


Acerca de PRIME

PRIME es una iniciativa lanzada por EMA en 2016 para mejorar el apoyo para el desarrollo de medicamentos que se dirigen a una necesidad médica no cubierta, y puede ofrecer una gran ventaja terapéutica sobre los tratamientos existentes, o beneficiar a los pacientes sin opciones de tratamiento. PRIME tiene como objetivo fortalecer los diseños de ensayos clínicos para facilitar la generación de datos de alta calidad para la evaluación de una solicitud de autorización de comercialización. Para ser aceptado en PRIME, un medicamento tiene que mostrar su potencial para beneficiar a pacientes con necesidades médicas no satisfechas en base a datos clínicos preclínicos y / o tempranos.

Acerca de la acromatopsia

La acromatopsia (ACHM) es un trastorno hereditario de la retina grave caracterizado por una agudeza visual marcadamente reducida (ceguera legal), sensibilidad a la luz extrema, nistagmo y ausencia de discriminación de color desde el nacimiento. La acromatopsia es genéticamente heterogénea, con mutaciones en  CNGB3  y  CNGA3 que  representan el 70-80% de los pacientes. Actualmente, creemos que no hay tratamientos efectivos para esta enfermedad.

Acerca de MeiraGTx

MeiraGTx está comprometido con el desarrollo de terapias génicas novedosas para transformar las vidas de los pacientes que sufren trastornos adquiridos y hereditarios. La compañía está desarrollando tratamientos potenciales para enfermedades oculares, que incluyen ceguera hereditaria rara y degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). MeiraGTx también está desarrollando tratamientos potenciales para la xerostomía, un efecto secundario frecuente y debilitante del tratamiento con radiación utilizado en los cánceres de cabeza y cuello, así como de ciertas enfermedades neurodegenerativas. Además, MeiraGTx está desarrollando nuevas plataformas de regulación de genes que cree que transformarán la forma en que se puede aplicar la terapia génica y crearán nuevos paradigmas para la terapéutica biológica.

Para obtener más información, visite www.meiragtx.com


Los ratones ciegos vuelven a ver con oro y titanio

Por Nathaniel Scharping

(Imágen Crédito: Shutterstock)


Devolver la vista a aquellos para quienes se escapó ha sido un objetivo de los científicos durante décadas. Pero reparar o reemplazar la delicada maquinaria interna del ojo humano ha resultado difícil hasta ahora. Algunos dispositivos experimentales han logrado otorgar vista de baja resolución a los ciegos, pero la mayoría requiere el uso de componentes electrónicos voluminosos y fuentes de alimentación externas.

Pero investigadores de la Universidad de Fudan y la Universidad de Ciencia y Tecnología de China dicen que han encontrado una solución más elegante para curar algunas formas de ceguera. Simplemente intercambiaron fotorreceptores muertos a los ojos de ratones ciegos, las varillas y los conos que producen señales eléctricas cuando son golpeados por fotones, con versiones artificiales hechas de oro y óxido de titanio.

 

Ojo dorado

Los fotorreceptores diseñados toman la forma de nanocables tachonados con pequeños copos de oro, que ayudan a sintonizar la matriz para responder a la luz en el rango visible. Los cables se implantan quirúrgicamente en el mismo espacio que los fotorreceptores una vez ocupados, y permanecen en contacto físico con las células de la retina para transmitir los impulsos eléctricos a la corteza visual.

Una ilustración del periódico que muestra, de izquierda a derecha, un ojo, una retina con fotorreceptores sanos y una retina con una matriz de nanocables en su lugar. (Crédito: Tang et al.)

Los ratones en el experimento habían sido diseñados genéticamente para experimentar una degradación progresiva de sus fotorreceptores, similar a lo que sucede en personas con retinosis pigmentaria y degeneración macular. Ambas enfermedades interrumpen la capacidad del ojo de transmitir información sensorial al cerebro y, si no se tratan, pueden ocasionar un deterioro permanente de la visión. Sin embargo, el resto del ojo y el sistema de procesamiento visual del cerebro permanecen intactos, lo que significa que las señales visuales aún pueden procesarse si llegan al cerebro

Los nuevos fotorreceptores responden a la luz en el espectro verde, azul y casi ultravioleta, aunque sus cables no pueden garantizar la visión del color de los ratones. Es probable que los ajustes futuros en su método reproduzcan colores, dicen los investigadores. Publicaron su investigación el martes en  Nature Communications .

 

Cerrando la Brecha

Los investigadores probaron su sistema confirmando que las cortezas visuales de los ratones respondían cuando la luz les llegaba a los ojos. Sus células retinianas y el sistema de procesamiento visual parecían normales, informaron los investigadores. Sus pupilas incluso comenzaron a dilatarse nuevamente, otra indicación de que sus ojos volvían a ser sensibles a la luz. Habían logrado reparar el eslabón perdido entre los ojos y el cerebro.

Comparados con sus hermanos normales, los ratones anteriormente ciegos respondieron a la luz de intensidad comparable, informaron los investigadores, y los fotorreceptores artificiales fueron sensibles a puntos de luz de menos de 100 micrómetros de diámetro, o aproximadamente del tamaño de un cabello humano.

Por el momento, es difícil decir exactamente qué estaban viendo los ratones. Aunque está claro que las señales llegaban a la corteza visual, las imágenes que los cerebros de los ratones representan son un misterio por el momento. La información visual probablemente fue algo limitada, al menos, dado que los nanocables solo responden a algunas longitudes de onda de luz.
Después de ocho semanas, los ratones que alguna vez fueron ciegos y que habían sido implantados con nanoalambres no mostraron signos de incomodidad o lesión. Pero el diseño sigue siendo experimental, por ahora, los investigadores solo esperan que su trabajo conduzca a mejores dispositivos que un día podrían permitir que los humanos que han perdido la visión vuelvan a ver.

Ofthotech patrocina la investigación de terapia génica para enfermedades retinianas.

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Ophthotech ha comenzado una colaboración en investigación de terapia génica que utilizará la novedosa tecnología de terapia génica para descubrir y desarrollar tratamientos de enfermedades oculares, según un comunicado de prensa.

La compañía ha celebrado acuerdos de investigación patrocinados con la Facultad de medicina de la Universidad de Massachusetts y su Centro de terapia de genes Horae para utilizar un enfoque de terapia "minigén" y otras tecnologías de administración de genes para atacar enfermedades retinianas, según el comunicado.

"Los avances en las tecnologías de terapia génica han sido prometedores y pueden proporcionar terapias transformacionales de próxima generación para pacientes con enfermedad oftálmica" , dijo en el comunicado Glenn P. Sblendorio, CEO y presidente de Ophthotech.

La estrategia terapéutica del minigen proporciona una forma abreviada pero funcional de un gran gen empaquetado en un vector de entrega de virus adenoasociado de tamaño estándar, según el comunicado.

"Nuestro objetivo en el Horae Gene Therapy Center es desarrollar la próxima generación de tecnología de administración de genes para proporcionar la transferencia de genes más eficiente y segura a los pacientes", Guangping Gao, PhD, profesor de genética molecular y microbiología y director de Horae Gene Therapy Center, dijo en el lanzamiento.

La facultad de medicina otorgó a Ophthotech "una opción para obtener una licencia exclusiva para cualquier patente o solicitud de patente que resulte de esta investigación", dijo el comunicado.

Esta terapia génica para la pérdida de la visión es segura y efectiva después de dos años

Los resultados de un seguimiento a largo plazo sugieren que la terapia genética de GenSight para la neuropatía óptica hereditaria de Leber puede proporcionar un tratamiento seguro y efectivo para la causa genética de la pérdida de visión.

GenSight desarrolla terapias génicas para preservar o restaurar la visión en pacientes con enfermedades neurodegenerativas de la retina. El candidato principal de la biotecnología es GS010, que actualmente se encuentra en un ensayo de Fase III para el tratamiento de la neuropatía óptica hereditaria de Leber. Habiendo realizado un seguimiento de un estudio de Fase I / II, GenSight ha informado que su candidato mejora la agudeza visual o la nitidez, sin causar efectos secundarios desagradables después de dos años. La noticia ha resultado en un aumento del 3% en el precio de las acciones de la compañía .

Los resultados del estudio de Fase III se esperan a finales de este año. Si todo va bien, la biotecnología puede comenzar a pensar en dirigirse a la FDA y la EMApara analizar su lanzamiento al mercado.

La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una rara enfermedad mitocondrial que tiende a afectar a las personas en su adolescencia o en la adultez temprana, causando una pérdida de visión irreversible. Esto es causado por la muerte de células en el nervio óptico debido a mutaciones en genes mitocondriales como ND4 , que afecta la transmisión de mensajes de los ojos al cerebro. Los primeros síntomas incluyen visión borrosa y nublada , que progresa afectando la agudeza visual y la visión del color.

La anatomía del ojo humano

La terapia génica de GenSight , GS010 , es una inyección intravítrea única en cada ojo, que está diseñada para proporcionar a los pacientes una recuperación duradera de la vista. Se desarrolló utilizando la tecnología de secuencia de dirección mitocondrial de la biotecnología , que insertó un gen ND4 de tipo salvaje en un virus 2 adenoasociado, un vector comúnmente usado para terapias génicas. Esto permite la producción de una proteína ND4 completamente funcional, que puede devolver la función mitocondrial a la normalidad.

Los resultados de un estudio reciente a largo plazo sugieren que GS010 es seguro y efectivo para usar en pacientes con LHON. Después de 96 semanas, no hubo eventos adversos graves o inesperados relacionados con el tratamiento o el procedimiento. Aunque el estudio se centró en la seguridad, los investigadores también vieron una mejora clínica significativa en la agudeza visual para 6 de los 14 pacientes inscritos.

 

GS010 es un AAV2 que incluye el gen ND4, flanqueado por una secuencia de direccionamiento mitocondrial.

Por el momento, GenSight parece ser la única biotecnología que desarrolla una terapia génica para el LHON. En cambio, muchas biotecnologías observan causas más frecuentes de ceguera como la retinitis pigmentosa (RP) . HoramaNightstaRx están dirigidos a mutaciones en los genes PDE6β y RPGR , respectivamente. Mientras tanto, GenSight ha combinado su propio enfoque de terapia génica para RP con un dispositivo portátil que trata los casos causados ​​por 1 de hasta 100 mutaciones diferentes.

Con el gen ND4 responsable del 70% de los casos de LHON en Europa y América del Norte y hasta el 85% en Asia, este fue un buen lugar para que GenSight comenzara su lucha contra la enfermedad. El proyecto de la biotecnología francesa también incluye GS011 , una terapia genética para tratar la mutación ND1 , por lo que podríamos ver que la compañía aumenta gradualmente el número de pacientes que su terapia genética puede ayudar. Si vemos que llega al mercado, esperemos que GenSight se asegure de que el producto sea accesible, evitando los errores cometidos por uniQure con Glybera .

Imágenes - Tyler Olson / shutterstock.com; Neokryuger / shutterstock.com; GenSight.

 

La compañía de terapia genética recibe una designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento de acromatopsia

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07 de febrero de 2018

MeiraGTx, una compañía de terapia génica con sede en Londres y Nueva York, ha anunciado que las Oficinas de Desarrollo de Productos Huérfanos y Terapéutica Pediátrica de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) han otorgado la designación de enfermedades pediátricas infrecuentes al candidato a producto de terapia génica AAV2 / 8-hCARp.hCNGB3 (A002) para el tratamiento de pacientes con acromatopsia debido a mutaciones en el gen CNGB3.

A002 recibió anteriormente la designación de medicamento huérfano de la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de ACHM en 2016.

A002 es una terapia génica en investigación de virus adenoasociada diseñada para administrar un ADNc de hCNGB3 optimizado en codones en la parte posterior del ojo para su expresión en fotorreceptores de cono. A002 se administra a través de una inyección sub-retiniana para cubrir la región central de la retina, incluida la fóvea donde se encuentran la mayoría de los conos.

MeiraGTx ha administrado a ocho pacientes en una prueba abierta, multicéntrica, de Fase I / II de escalado de dosis de A002 en individuos diagnosticados con acromatopsia debido a mutaciones bialélicas en CNGB3. El ensayo actualmente está tratando pacientes en la cohorte de tres dosis más alta. El punto final primario del estudio es determinar la seguridad del tratamiento. Los puntos finales secundarios incluyen la mejora en la función visual, incluida la evaluación de la fotofobia / fotoaversión, la función de la retina, la estructura de la retina y las medidas de calidad de vida.

"Con el recibo de nuestra segunda designación de enfermedad pediátrica rara en solo dos meses, tenemos un impulso significativo para nuestra cartera de terapia genética ocular a medida que comencemos en 2018", dijo Zandy Forbes, Ph.D., presidente y CEO de MeiraGTx. "La acromatopsia es un trastorno genético severo y debilitante de la retina para el cual no hay opciones de tratamiento efectivas. Estamos entusiasmados por hacer un progreso tan bueno en la dosificación de pacientes en nuestro ensayo clínico en curso Fase I / II CNGB3 ".

Foundation Fighting Blindness proporcionará hasta $ 7.5 millones en fondos para desarrollar el candidato QR-421a de ProQR para el síndrome de Usher tipo 2A

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12 de febrero de 2018


•    Foundation Fighting Blindness y ProQR se asocian para desarrollar QR-421a para el síndrome de Usher tipo 2A, dirigiendo mutaciones en el exón 13 del gen causante USH2A .
•    Foundation Fighting Blindness proporcionará un cofinanciamiento basado en hitos de hasta $ 7.5 millones para ProQR para avanzar el programa a la clínica.
•    QR-421a recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA.
•    Actualmente no hay terapias disponibles comercialmente o en desarrollo clínico para la pérdida de la visión asociada con el síndrome de Usher tipo 2A.
•    QR-421a es parte del creciente flujo de oftalmología de ProQR que también incluye candidato principal, QR-110 para amaurosis congénita de Leber 10 actualmente en ensayos clínicos, y tres programas adicionales, QR-411 que abordan otra mutación genética que resulta en síndrome de Usher tipo 2A, QRX-1011 para la enfermedad de Stargardt y QRX-504 para la distrofia corneal endotelial de Fuchs.
•    Se espera que QR-421a avance hacia la clínica en 2018, con datos clínicos esperados para 2019.
 

 

COLUMBIA, MD, EE. UU. Y LEIDEN, Países Bajos - 12 de febrero de 2018

Foundation Fighting Blindness y ProQR Therapeutics NV (NASDAQ: PRQR), anunciaron hoy que han establecido una sociedad para desarrollar QR-421a para el síndrome de Usher 2A causado por una mutación del exón 13 del gen causante de USH2A . Según el acuerdo, Foundation Fighting Blindness proporcionará hasta $ 7.5 millones en fondos para ProQR para el desarrollo preclínico y clínico de QR-421a, que se espera que avance hacia la clínica en 2018, y los resultados de seguridad y eficacia de la Fase 1/2 se espera un ensayo en pacientes con síndrome de Usher en 2019.

El síndrome de Usher es una enfermedad genética devastadora en la que los pacientes primero desarrollan pérdida de audición y luego pérdida progresiva de la visión, lo que pone en peligro su independencia y calidad de vida. Actualmente no hay tratamiento para la manifestación oftálmica del síndrome de Usher tipo 2A. QR-421a es el primer oligonucleótido de ARN de su clase que se está desarrollando para el tratamiento de la pérdida de visión asociada con la enfermedad. QR-421a está diseñado para modificar el ARN de tal manera que la proteína de usherina funcional se produce en la retina con el objetivo de detener la progresión de la enfermedad y potencialmente ganar visión periférica. ProQR licenció la tecnología subyacente al QR-421a del Radboud University Medical Center en los Países Bajos, donde fue inventada por el investigador principal, el Dr. Erwin van Wyck.

El Instituto de Investigación Clínica de Foundation Fighting Blindness (FFB-CRI) también ha lanzado un estudio de historia natural en 120 personas con mutaciones USH2A . El estudio, conocido como RUSH2A ("R" significa "tasa de progresión"), se lanzó en 2017 y se está llevando a cabo en alrededor de 20 centros clínicos en todo el mundo. Los investigadores de RUSH2A usarán una variedad de tecnologías para monitorear los cambios en la visión y la estructura de la retina a fin de documentar y analizar la progresión de la enfermedad. El conocimiento y los datos obtenidos de este ensayo están destinados a proporcionar una mejor comprensión de cómo las mutaciones USH2A afectan la gravedad y la progresión de la pérdida de la visión y ayudan a informar el desarrollo de QR-421a.
"Formar equipos con socios corporativos para ayudar a las terapias prometedoras a avanzar en el desarrollo preclínico y clínico es fundamental para la estrategia de FFB, por lo que estamos muy contentos de formar parte de esta asociación con ProQR", dijo Benjamin R. Yerxa, PhD, CEO de Foundation Fighting Blindness. "El hecho de que actualmente no hay tratamientos disponibles para el síndrome de Usher tipo 2A hace que este trabajo sea mucho más emocionante y crítico".

QR-421a para el síndrome de Usher es el segundo programa en el oleoducto de oftalmología en crecimiento de ProQR programado para entrar en ensayos clínicos. El programa líder en la cartera de oftalmología, QR-110, se encuentra actualmente en un ensayo de seguridad y eficacia de Fase 1/2 en pacientes adultos y pediátricos con amaurosis congénita de Leber 10, debido a la mutación p.Cys998X en el gen CEP290 . Esta tubería también contiene varias otras moléculas para enfermedades oculares genéticas, incluyendo QR-411 para el síndrome de Usher tipo 2A debido a la mutación PE-40, QRX-1011 para la enfermedad de Stargardt y QRX-504 para la distrofia corneal endotelial de Fuchs.

"Estamos entusiasmados de asociarnos con Foundation Fighting Blindness para desarrollar QR-421a para pacientes que sufren del síndrome de Usher debido a mutaciones en el exón 13", dijo Daniel A. de Boer, CEO de ProQR. "Ellos son el principal financiador privado de la investigación de la enfermedad de la retina con un enfoque centrado en el paciente que es un pilar central de nuestra estrategia. A través de esta asociación con la Fundación planeamos obtener acceso a importantes conocimientos para desarrollar programas en enfermedades de la retina. Esperamos que el financiamiento adicional nos permita avanzar rápidamente en esta novedosa terapia para esta enfermedad huérfana con una gran necesidad no satisfecha ".
 
Acerca de Foundation Fighting Blindness Foundation Fighting Blindness se estableció en 1971 y ha recaudado más de $ 725 millones para la investigación sobre prevención, tratamiento y curación de la ceguera causada por enfermedades hereditarias de la retina. Más de 10 millones de estadounidenses y millones más en todo el mundo experimentan o corren el riesgo de perder la visión debido a las degeneraciones de la retina. A través de su apoyo a la ciencia enfocada e innovadora y al asociarse con la industria, la Fundación impulsa la investigación que ha proporcionado y continuará brindando tratamientos y curas para personas afectadas por retinitis pigmentosa, degeneración macular, síndrome de Usher y otras enfermedades retinianas hereditarias.

 

Acerca de ProQR

ProQR Therapeutics se dedica a cambiar vidas a través de la creación de medicamentos de ARN transformadores para el tratamiento de enfermedades raras genéticas graves como la fibrosis quística, la amaurosis congénita de Leber 10 y la epidermólisis ampollosa distrófica. Con base en nuestras tecnologías patentadas de plataforma de reparación de ARN patentadas, estamos creciendo nuestra cartera con los pacientes y seres queridos en mente.
*Desde 2012*
 

Sobre QR-421a

QR-421a es un primer oligonucleótido en investigación basado en ARN diseñado para abordar la causa subyacente del síndrome 2A de Usher debido a mutaciones en el exón 13 del gen USH2A . Las mutaciones en este exón pueden causar la pérdida de la proteína de usherina funcional que causa la enfermedad. QR-421a está diseñado para reparar el defecto genético en el ARN en el ojo, de modo que conduce a la expresión de una proteína abreviada pero funcional, modificando así la enfermedad subyacente. QR-421a ha recibido la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.

 

Sobre el síndrome de Usher tipo 2A

El síndrome de Usher es la principal causa de sordera y ceguera combinadas. Los pacientes con este síndrome generalmente progresan a una etapa en la que tienen una visión central muy limitada y sordera de moderada a grave. El síndrome de Usher tipo 2A es una de las formas más comunes del síndrome de Usher y es causada por mutaciones en el gen USH2A . Hasta la fecha, no hay tratamientos aprobados o productos en desarrollo clínico que traten la pérdida de visión asociada con el síndrome de Usher tipo 2A.