RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

Terapia génica con coroideremia se traslada al estudio humano de fase 3

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Por Ben Shaberman


Nightstar Therapeutics , una compañía de desarrollo de terapia génica y retinal en el Reino Unido, está avanzando en su terapia génica emergente para la coroideremia en un ensayo clínico de fase 3 conocido como STAR . El estudio incluirá a aproximadamente 140 pacientes en 18 centros clínicos en los EE. UU., Europa, Canadá y Sudamérica.

Para acelerar la inscripción de prueba STAR, la compañía planea reclutar a la mayoría de los pacientes de su estudio NIGHT en curso para observar la historia natural de la progresión de la enfermedad en personas con coroideremia.

Nightstar informó que la agudeza visual se mantuvo o mejoró, durante un período de seguimiento de un año, en más del 90 por ciento de los pacientes en su ensayo clínico de Fase 1/2 para la terapia génica.

"Estamos muy animados por los resultados del ensayo Phase 1/2 de Nightstar y el inicio del estudio de Fase 3", dice Stephen Rose, PhD, director científico de Foundation Fighting Blindness. "El continuo avance de la terapia genética de la coroideremia de la compañía a través del proceso de prueba clínica es una gran noticia para las personas afectadas por la devastadora afección".

La coroideremia afecta aproximadamente a 1 en 50,000 personas - 6,000 personas en los Estados Unidos. Como una afección ligada al cromosoma X, solo los varones suelen verse afectados: las mujeres generalmente no son portadoras afectadas. Las mutaciones en el gen REP-1 conducen a la degeneración de la coroides, la vasculatura que proporciona oxígeno y alimento a la retina. Los fotorreceptores, las células que hacen posible la visión y una capa de células de apoyo conocida como epitelio pigmentario de la retina, también se degeneran en las personas con esta afección.

Miguel Seabra, PhD, recibió más de $ 1.5 millones de FFB por sus esfuerzos para caracterizar el gen REP-1, desarrollar un modelo de coroideremia en roedores y evaluar las primeras versiones de la terapia génica REP-1 en estudios de laboratorio. FFB también financió a Jean Bennett, MD, PhD, en el Children's Hospital of Philadelphia, por sus estudios de laboratorio de coroideremia.

La terapia del gen de la corioridemia de Nightstar está contenida en una pequeña gota de líquido, que se inyecta debajo de la retina. Un virus de ingeniería humana, un virus adenoasociado o AAV, entrega copias sanas del gen REP-1 a las células afectadas, compensando las copias mutadas.

MeiraGTx recibe la designación EMA PRIME para su candidato de terapia génica de Acromatopsia.

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LONDRES Y NUEVA YORK - ( BUSINESS WIRE ) - MeiraGTx, una compañía de terapia génica con sede en Londres y Nueva York, anunció hoy que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la designación de Medicamentos Prioritarios (PRIME) al candidato a producto de terapia genética A002 de MeiraGTx para el tratamiento de pacientes con acromatopsia (ACHM) debido a mutaciones en el gen CNGB3 . La acromatopsia es un trastorno ocular hereditario crónico debilitante que limita severamente la vista de una persona. Los pacientes son legalmente ciegos desde el nacimiento con una agudeza visual muy baja, así como sensibilidad extrema a la luz, movimientos oculares involuntarios y daltonismo completo. La aplicación PRIME se basó en estudios no clínicos in vivo datos y datos de seguridad clínica temprana del estudio en curso de intensificación de dosis de fase I / II de MeiraGTx.


"Con la recepción de esta importante designación, estamos entusiasmados de comenzar a trabajar estrechamente con la EMA para acelerar A002 como una opción de tratamiento potencial para los pacientes que viven con esta condición desafiante y dolorosa", dijo Zandy Forbes, Ph.D., Presidente y CEO de MeiraGTx. "Acabamos de recibir la Designación de Enfermedades Pediátricas Raras de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) a principios de este mes, estamos muy satisfechos con el impulso de nuestro programa ACHM y el reconocimiento por parte de las agencias reguladoras de su potencial para ayudar a quienes necesitan un tratamiento efectivo opciones ".

A002 es una terapia génica en investigación de virus adenoasociados (AAV) diseñada para administrar un ADNc de CNGB3 optimizado por codones bajo el control del promotor de la cetona de cono (CAR) a los fotorreceptores en la parte posterior del ojo. A002 se administra a través de una inyección sub-retiniana para cubrir la región central de la retina, incluida la fóvea donde se encuentran la mayoría de los conos. MeiraGTx ha completado la dosificación de ocho pacientes con CNGB3 en el estudio de Fase I / II y actualmente está tratando pacientes en la tercera cohorte de escalada de dosis. A002 recibió una designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento de ACHM en enero de 2018 y también recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA y la EMA.


Acerca de PRIME

PRIME es una iniciativa lanzada por EMA en 2016 para mejorar el apoyo para el desarrollo de medicamentos que se dirigen a una necesidad médica no cubierta, y puede ofrecer una gran ventaja terapéutica sobre los tratamientos existentes, o beneficiar a los pacientes sin opciones de tratamiento. PRIME tiene como objetivo fortalecer los diseños de ensayos clínicos para facilitar la generación de datos de alta calidad para la evaluación de una solicitud de autorización de comercialización. Para ser aceptado en PRIME, un medicamento tiene que mostrar su potencial para beneficiar a pacientes con necesidades médicas no satisfechas en base a datos clínicos preclínicos y / o tempranos.

Acerca de la acromatopsia

La acromatopsia (ACHM) es un trastorno hereditario de la retina grave caracterizado por una agudeza visual marcadamente reducida (ceguera legal), sensibilidad a la luz extrema, nistagmo y ausencia de discriminación de color desde el nacimiento. La acromatopsia es genéticamente heterogénea, con mutaciones en  CNGB3  y  CNGA3 que  representan el 70-80% de los pacientes. Actualmente, creemos que no hay tratamientos efectivos para esta enfermedad.

Acerca de MeiraGTx

MeiraGTx está comprometido con el desarrollo de terapias génicas novedosas para transformar las vidas de los pacientes que sufren trastornos adquiridos y hereditarios. La compañía está desarrollando tratamientos potenciales para enfermedades oculares, que incluyen ceguera hereditaria rara y degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). MeiraGTx también está desarrollando tratamientos potenciales para la xerostomía, un efecto secundario frecuente y debilitante del tratamiento con radiación utilizado en los cánceres de cabeza y cuello, así como de ciertas enfermedades neurodegenerativas. Además, MeiraGTx está desarrollando nuevas plataformas de regulación de genes que cree que transformarán la forma en que se puede aplicar la terapia génica y crearán nuevos paradigmas para la terapéutica biológica.

Para obtener más información, visite www.meiragtx.com


Los ratones ciegos vuelven a ver con oro y titanio

Por Nathaniel Scharping

(Imágen Crédito: Shutterstock)


Devolver la vista a aquellos para quienes se escapó ha sido un objetivo de los científicos durante décadas. Pero reparar o reemplazar la delicada maquinaria interna del ojo humano ha resultado difícil hasta ahora. Algunos dispositivos experimentales han logrado otorgar vista de baja resolución a los ciegos, pero la mayoría requiere el uso de componentes electrónicos voluminosos y fuentes de alimentación externas.

Pero investigadores de la Universidad de Fudan y la Universidad de Ciencia y Tecnología de China dicen que han encontrado una solución más elegante para curar algunas formas de ceguera. Simplemente intercambiaron fotorreceptores muertos a los ojos de ratones ciegos, las varillas y los conos que producen señales eléctricas cuando son golpeados por fotones, con versiones artificiales hechas de oro y óxido de titanio.

 

Ojo dorado

Los fotorreceptores diseñados toman la forma de nanocables tachonados con pequeños copos de oro, que ayudan a sintonizar la matriz para responder a la luz en el rango visible. Los cables se implantan quirúrgicamente en el mismo espacio que los fotorreceptores una vez ocupados, y permanecen en contacto físico con las células de la retina para transmitir los impulsos eléctricos a la corteza visual.

Una ilustración del periódico que muestra, de izquierda a derecha, un ojo, una retina con fotorreceptores sanos y una retina con una matriz de nanocables en su lugar. (Crédito: Tang et al.)

Los ratones en el experimento habían sido diseñados genéticamente para experimentar una degradación progresiva de sus fotorreceptores, similar a lo que sucede en personas con retinosis pigmentaria y degeneración macular. Ambas enfermedades interrumpen la capacidad del ojo de transmitir información sensorial al cerebro y, si no se tratan, pueden ocasionar un deterioro permanente de la visión. Sin embargo, el resto del ojo y el sistema de procesamiento visual del cerebro permanecen intactos, lo que significa que las señales visuales aún pueden procesarse si llegan al cerebro

Los nuevos fotorreceptores responden a la luz en el espectro verde, azul y casi ultravioleta, aunque sus cables no pueden garantizar la visión del color de los ratones. Es probable que los ajustes futuros en su método reproduzcan colores, dicen los investigadores. Publicaron su investigación el martes en  Nature Communications .

 

Cerrando la Brecha

Los investigadores probaron su sistema confirmando que las cortezas visuales de los ratones respondían cuando la luz les llegaba a los ojos. Sus células retinianas y el sistema de procesamiento visual parecían normales, informaron los investigadores. Sus pupilas incluso comenzaron a dilatarse nuevamente, otra indicación de que sus ojos volvían a ser sensibles a la luz. Habían logrado reparar el eslabón perdido entre los ojos y el cerebro.

Comparados con sus hermanos normales, los ratones anteriormente ciegos respondieron a la luz de intensidad comparable, informaron los investigadores, y los fotorreceptores artificiales fueron sensibles a puntos de luz de menos de 100 micrómetros de diámetro, o aproximadamente del tamaño de un cabello humano.

Por el momento, es difícil decir exactamente qué estaban viendo los ratones. Aunque está claro que las señales llegaban a la corteza visual, las imágenes que los cerebros de los ratones representan son un misterio por el momento. La información visual probablemente fue algo limitada, al menos, dado que los nanocables solo responden a algunas longitudes de onda de luz.
Después de ocho semanas, los ratones que alguna vez fueron ciegos y que habían sido implantados con nanoalambres no mostraron signos de incomodidad o lesión. Pero el diseño sigue siendo experimental, por ahora, los investigadores solo esperan que su trabajo conduzca a mejores dispositivos que un día podrían permitir que los humanos que han perdido la visión vuelvan a ver.

Ofthotech patrocina la investigación de terapia génica para enfermedades retinianas.

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Ophthotech ha comenzado una colaboración en investigación de terapia génica que utilizará la novedosa tecnología de terapia génica para descubrir y desarrollar tratamientos de enfermedades oculares, según un comunicado de prensa.

La compañía ha celebrado acuerdos de investigación patrocinados con la Facultad de medicina de la Universidad de Massachusetts y su Centro de terapia de genes Horae para utilizar un enfoque de terapia "minigén" y otras tecnologías de administración de genes para atacar enfermedades retinianas, según el comunicado.

"Los avances en las tecnologías de terapia génica han sido prometedores y pueden proporcionar terapias transformacionales de próxima generación para pacientes con enfermedad oftálmica" , dijo en el comunicado Glenn P. Sblendorio, CEO y presidente de Ophthotech.

La estrategia terapéutica del minigen proporciona una forma abreviada pero funcional de un gran gen empaquetado en un vector de entrega de virus adenoasociado de tamaño estándar, según el comunicado.

"Nuestro objetivo en el Horae Gene Therapy Center es desarrollar la próxima generación de tecnología de administración de genes para proporcionar la transferencia de genes más eficiente y segura a los pacientes", Guangping Gao, PhD, profesor de genética molecular y microbiología y director de Horae Gene Therapy Center, dijo en el lanzamiento.

La facultad de medicina otorgó a Ophthotech "una opción para obtener una licencia exclusiva para cualquier patente o solicitud de patente que resulte de esta investigación", dijo el comunicado.

Esta terapia génica para la pérdida de la visión es segura y efectiva después de dos años

Los resultados de un seguimiento a largo plazo sugieren que la terapia genética de GenSight para la neuropatía óptica hereditaria de Leber puede proporcionar un tratamiento seguro y efectivo para la causa genética de la pérdida de visión.

GenSight desarrolla terapias génicas para preservar o restaurar la visión en pacientes con enfermedades neurodegenerativas de la retina. El candidato principal de la biotecnología es GS010, que actualmente se encuentra en un ensayo de Fase III para el tratamiento de la neuropatía óptica hereditaria de Leber. Habiendo realizado un seguimiento de un estudio de Fase I / II, GenSight ha informado que su candidato mejora la agudeza visual o la nitidez, sin causar efectos secundarios desagradables después de dos años. La noticia ha resultado en un aumento del 3% en el precio de las acciones de la compañía .

Los resultados del estudio de Fase III se esperan a finales de este año. Si todo va bien, la biotecnología puede comenzar a pensar en dirigirse a la FDA y la EMApara analizar su lanzamiento al mercado.

La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una rara enfermedad mitocondrial que tiende a afectar a las personas en su adolescencia o en la adultez temprana, causando una pérdida de visión irreversible. Esto es causado por la muerte de células en el nervio óptico debido a mutaciones en genes mitocondriales como ND4 , que afecta la transmisión de mensajes de los ojos al cerebro. Los primeros síntomas incluyen visión borrosa y nublada , que progresa afectando la agudeza visual y la visión del color.

La anatomía del ojo humano

La terapia génica de GenSight , GS010 , es una inyección intravítrea única en cada ojo, que está diseñada para proporcionar a los pacientes una recuperación duradera de la vista. Se desarrolló utilizando la tecnología de secuencia de dirección mitocondrial de la biotecnología , que insertó un gen ND4 de tipo salvaje en un virus 2 adenoasociado, un vector comúnmente usado para terapias génicas. Esto permite la producción de una proteína ND4 completamente funcional, que puede devolver la función mitocondrial a la normalidad.

Los resultados de un estudio reciente a largo plazo sugieren que GS010 es seguro y efectivo para usar en pacientes con LHON. Después de 96 semanas, no hubo eventos adversos graves o inesperados relacionados con el tratamiento o el procedimiento. Aunque el estudio se centró en la seguridad, los investigadores también vieron una mejora clínica significativa en la agudeza visual para 6 de los 14 pacientes inscritos.

 

GS010 es un AAV2 que incluye el gen ND4, flanqueado por una secuencia de direccionamiento mitocondrial.

Por el momento, GenSight parece ser la única biotecnología que desarrolla una terapia génica para el LHON. En cambio, muchas biotecnologías observan causas más frecuentes de ceguera como la retinitis pigmentosa (RP) . HoramaNightstaRx están dirigidos a mutaciones en los genes PDE6β y RPGR , respectivamente. Mientras tanto, GenSight ha combinado su propio enfoque de terapia génica para RP con un dispositivo portátil que trata los casos causados ​​por 1 de hasta 100 mutaciones diferentes.

Con el gen ND4 responsable del 70% de los casos de LHON en Europa y América del Norte y hasta el 85% en Asia, este fue un buen lugar para que GenSight comenzara su lucha contra la enfermedad. El proyecto de la biotecnología francesa también incluye GS011 , una terapia genética para tratar la mutación ND1 , por lo que podríamos ver que la compañía aumenta gradualmente el número de pacientes que su terapia genética puede ayudar. Si vemos que llega al mercado, esperemos que GenSight se asegure de que el producto sea accesible, evitando los errores cometidos por uniQure con Glybera .

Imágenes - Tyler Olson / shutterstock.com; Neokryuger / shutterstock.com; GenSight.

 

La compañía de terapia genética recibe una designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento de acromatopsia

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07 de febrero de 2018

MeiraGTx, una compañía de terapia génica con sede en Londres y Nueva York, ha anunciado que las Oficinas de Desarrollo de Productos Huérfanos y Terapéutica Pediátrica de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) han otorgado la designación de enfermedades pediátricas infrecuentes al candidato a producto de terapia génica AAV2 / 8-hCARp.hCNGB3 (A002) para el tratamiento de pacientes con acromatopsia debido a mutaciones en el gen CNGB3.

A002 recibió anteriormente la designación de medicamento huérfano de la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de ACHM en 2016.

A002 es una terapia génica en investigación de virus adenoasociada diseñada para administrar un ADNc de hCNGB3 optimizado en codones en la parte posterior del ojo para su expresión en fotorreceptores de cono. A002 se administra a través de una inyección sub-retiniana para cubrir la región central de la retina, incluida la fóvea donde se encuentran la mayoría de los conos.

MeiraGTx ha administrado a ocho pacientes en una prueba abierta, multicéntrica, de Fase I / II de escalado de dosis de A002 en individuos diagnosticados con acromatopsia debido a mutaciones bialélicas en CNGB3. El ensayo actualmente está tratando pacientes en la cohorte de tres dosis más alta. El punto final primario del estudio es determinar la seguridad del tratamiento. Los puntos finales secundarios incluyen la mejora en la función visual, incluida la evaluación de la fotofobia / fotoaversión, la función de la retina, la estructura de la retina y las medidas de calidad de vida.

"Con el recibo de nuestra segunda designación de enfermedad pediátrica rara en solo dos meses, tenemos un impulso significativo para nuestra cartera de terapia genética ocular a medida que comencemos en 2018", dijo Zandy Forbes, Ph.D., presidente y CEO de MeiraGTx. "La acromatopsia es un trastorno genético severo y debilitante de la retina para el cual no hay opciones de tratamiento efectivas. Estamos entusiasmados por hacer un progreso tan bueno en la dosificación de pacientes en nuestro ensayo clínico en curso Fase I / II CNGB3 ".